identifiering

namn Lasmiditan anslutningsnummer DB11732 beskrivning

Lasmiditan är en oral medicin som används vid uppsägning av migränhuvudvärk som först godkändes för användning i USA i oktober 2019.7,9

traditionellt har triptanklassen av anti-migränläkemedel (t.ex. sumatriptan) sett preferensanvändning vid akut behandling av migrän migrän på grund av deras relativt gynnsamma effekt och säkerhet. Deras användning saknar dock oro och deras vasokonstriktiva aktivitet kan leda till blodtryckslabilitet och andra kardiovaskulära biverkningar – av denna anledning är dessa läkemedel mindre lämpliga för användning hos patienter med befintliga kardiovaskulära störningar.4 triptaner avbryter migrän via verkan vid flera serotoninreceptorer, inklusive 5-HT1D-och 5-HT1B-receptorer, och aktivitet vid 5-HT1B-receptorn har specifikt varit inblandad i deras vasokonstriktiva aktivitet.4,6

Lasmiditan är däremot en mycket selektiv agonist av 5-HT1F-receptorer, som praktiskt taget inte har någon affinitet för andra receptorer som verkar vara till stor del ansvariga för dess föregångares negativa effektprofil – med andra ord möjliggör lasmiditans selektivitet framgångsrik uppsägning av migrän utan att orsaka vasokonstriktion.6,5 selektivitet för 5-HT1F, brist på vasokonstriktiv aktivitet och förmågan att avsluta migrän genom neuronal hämning har resulterat i skapandet av en ny klass av anti-migränläkemedel där lasmiditan är den första och enda medlemmen: de neuralt verkande Anti-migränmedicinerna (NAAMAs).6,1

Typ små Molekylgrupper godkända, Undersökningsstruktur

3D

ladda ner

liknande strukturer

struktur för Lasmiditan (DB11732)

×

Stäng

vikt genomsnitt: 377.367
Monoisotopic: 377.135111321 Kemisk formel C19H18F3N3O2 Synonymer

• Lasmiditan

externa ID

• kol 144
• kol-144

farmakologi

indikation

Lasmiditan är indicerat för akut behandling av migrän med eller utan aura hos vuxna.7

associerade tillstånd

• migränhuvudvärk, med eller utan Aura

kontraindikationer & Blackbox-varningar

farmakodynamik

Lasmiditan tillhör en ny och ny klass av akuta migränläkemedel som utövar sina effekter via hämning av neuronal bränning snarare än vasokonstriktion av cerebrala artärer.2 Lasmiditan verkar ha en relativt snabb inverkan (en viktig egenskap vid akut migränbehandling) med vissa patienter som rapporterar nytta inom 20 minuter.6 på grund av dess förmåga att orsaka CNS-depression (t. ex. lasmiditan kan orsaka betydande nedsatt körförmåga och patienter bör rådas att inte delta i aktiviteter som kräver mental vakenhet under minst 8 timmar efter dosering.7 Lasmiditan kan ha viss potential för missbruk och bör användas med försiktighet hos patienter som kan vara i riskzonen för drogmissbruk – dess kontrollerade substansschemaläggning granskas för närvarande i USA av Drug Enforcement Administration (Dea).7

verkningsmekanism

den akuta behandlingen av migränhuvudvärk har tidigare uppnåtts via förträngning av cerebrala blodkärl, eftersom den akuta utvidgningen av dessa kärl som observerades under migrän ansågs vara orsaken till den associerade smärtan.2 den neurogena hypotesen om migränpatofysiologi, ett alternativ till den vaskulära hypotesen, antyder att cerebral vasodilation är en sekundär mekanism vid migränpatogenes, och att den främsta bidragsgivaren till migrän huvudvärk smärta är den ökade patogena avfyrningen av trigeminala nervvägar.2,6

medan den exakta verkningsmekanismen för lasmiditan är oklar, stöder den sannolikt denna neurogena hypotes genom att utöva dess terapeutiska effekter genom potent och selektiv agonism hos 5-HT1F-receptorn.7 5-HT1F-receptorer finns i både det centrala och perifera nervsystemet (på de centrala och perifera ändarna av trigeminala neuroner) och verkar bidra till hyperpolarisering av nervterminaler och hämning av trigeminal neuronal aktivitet.1,4 Lasmiditans agonism vid dessa receptorer kan därför hämma avfyrningen av trigeminala nerver som är ansvariga för migrän huvudvärk smärta.

Lasmiditan har praktiskt taget ingen affinitet för andra 5-HT-receptorsubtyper eller monoaminreceptorer (t.ex. adrenerga, dopaminerga).1,2,6

Absorption

Oral absorption av lasmiditan är snabb, med en median tmax på 1.8 timmar.7 en öppen studie som undersökte absorptionsfarmakokinetiken fann att Cmax och AUC0-t för lasmiditan efter oral administrering var 322, 8 122, 0 ng/mL och 1892 746, 0 ng.h / mL, respektive.1 den orala biotillgängligheten för lasmiditan har rapporterats som cirka 40%.4

samtidig administrering av lasmiditan och en fettrik måltid ökade Cmax och AUC med 22% respektive 19% och fördröjde Tmax med cirka 1 timme – dessa skillnader i absorption är relativt små och sannolikt inte kliniskt signifikanta.7 på liknande sätt visade sig kraftigt nedsatt njurfunktion och lätt-måttligt nedsatt leverfunktion öka både AUC och Cmax, men inte i kliniskt signifikant utsträckning.7

distributionsvolym

Lasmiditan har visats penetrera blod-hjärnbarriären.1

proteinbindning

Lasmiditan uppvisar en koncentrationsoberoende plasmaproteinbindning på cirka 55-60%.7

Metabolism

lasmiditans lever-och extralevermetabolism katalyseras främst av icke-CYP-enzymer, med ketonreduktion som den primära vägen.7 medan de specifika enzymerna som är involverade i metabolismen av lasmiditan inte har klargjorts, säger FDA-märkning att följande enzymer inte är involverade i dess metabolism: monoaminoxidaser, CYP450-reduktas, xantinoxidas, alkoholdehydrogenas, aldehyddehydrogenas och Aldo-keto-reduktaser.7 metaboliterna av lasmiditan har inte karakteriserats i publicerad forskning, men två av dess metaboliter (M7 och M18) anses vara farmakologiskt inaktiva.7

elimineringsväg

Lasmiditan elimineras huvudsakligen via metabolism, 7 med renal utsöndring som står för en liten del av dess totala eliminering. Av den lilla mängd läkemedel som finns i urinen efter dosen består cirka 66% av lasmiditans s-M8-metabolit. Endast 3% av en administrerad dos av lasmiditan återfanns oförändrad i urinen,7 ytterligare antyder en relativt omfattande metabolism av detta läkemedel.

halveringstid

den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för lasmiditan är 5,7 timmar.7

Clearance Ej tillgängligt biverkningar

toxicitet

Data om överdosering av lasmiditan är för närvarande inte tillgängliga. Icke-kliniska murina toxikologiska studier visade inga tecken på karcinogenes, mutagenes eller nedsatt fertilitet7 vid plasmakoncentrationer långt över de som ses hos människor.

påverkade organismer inte tillgängliga vägar inte tillgängliga Farmakogenomiska effekter / biverkningar inte tillgängliga

interaktioner

läkemedelsinteraktioner

• godkänd
• Vet godkänd
• Nutraceutical
• olaglig
• tillbakadragen
• Investigational
• experimentell
• alla droger

läkemedel	interaktion
integrera drug-drug interaktioner i din programvara
Abemaciclib	serumkoncentrationen av Abemaciclib kan ökas när den kombineras med Lasmiditan.
Acebutolol	Lasmiditan kan öka den Bradykardiska aktiviteten hos Acebutolol.
acetazolamid	risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när acetazolamid kombineras med Lasmiditan.
Acetofenazin	risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när Acetofenazin kombineras med Lasmiditan.
Aclidinium	Lasmiditan kan öka Aclidiniums depressiva (CNS-depressiva) aktiviteter.
Afatinib	serumkoncentrationen av Afatinib kan ökas när den kombineras med Lasmiditan.
agomelatin	risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när agomelatin kombineras med Lasmiditan.
Alfentanil	risken eller svårighetsgraden av serotoninsyndrom kan ökas när Alfentanil kombineras med Lasmiditan.
alimemazin	risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när alimemazin kombineras med Lasmiditan.
Allopurinol	serumkoncentrationen av Allopurinol kan ökas när den kombineras med Lasmiditan.

förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.

Läs mer

livsmedelsinteraktioner

• undvik alkohol.
• ta med eller utan mat. Samtidig administrering med föda förändrar farmakokinetiken något, men inte i kliniskt signifikant utsträckning.

produkter

produktingredienser

varumärke receptbelagda produkter

namn	dosering	styrka	väg	etikett	marknadsföring Start	marknadsföring slut	Region	bild
Reyvow	tablett	50 mg/1	Oralt	Eli Lilly and Company	2020-08-21	Ej tillämpligt	US
Reyvow	tablett	50 mg/1	Oralt	Eli Lilly and Company	2019-10-11	Ej tillämpligt	US
Reyvow	tablett	200 mg/1	Oralt	Eli Lilly and Company	2020-12-18	Ej tillämpligt	US
Reyvow	tablett	100 mg / 1	Oralt	Eli Lilly and Company	2020-08-21	Ej tillämpligt	US
Reyvow	tablett	100 mg / 1	Oralt	Eli Lilly and Company	2019-10-11	Ej tillämpligt	US

kategorier

läkemedelskategorier kemisk Taxonomitillhandahålls av Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen organiska föreningar som kallas 4-halobensoesyror och derivat. Dessa är bensoesyror eller derivat som bär en halogenatom vid 4-positionen av bensenringen. Kingdom organiska föreningar superklass Bensenoider klass bensen och substituerade derivat underklass bensoesyror och derivat direkt förälder 4-halobensoesyror och derivat alternativa föräldrar 2-halobensoesyror och derivat / bensamider / Arylalkylketoner / Bensoylderivat / Fluorbensener / Arylfluorider / Pyridiner och derivat / Piperidiner / Gamma-aminoketoner / Imidolaktamer / Heteroaromatiska föreningar / Vinylogösa halider / Trialkylaminer / aminosyror och derivat / sekundära karboxylsyraamider / azacykliska föreningar / Kolvätederivat / organiska oxider / Organofluorides / Organopnictogen compounds show 10 more Substituents 2-halobenzoic acid or derivatives / 4-halobenzoic acid or derivatives / Amine / Amino acid or derivatives / Aromatic heteromonocyclic compound / Aryl alkyl ketone / Aryl fluoride / Aryl halide / Aryl ketone / Azacycle / Benzamide / Benzoyl / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Fluorobenzene / Gamma-aminoketone / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Ketone / Organic nitrogen compound / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Piperidine / Pyridine / Secondary carboxylic acid amide / Tertiary aliphatic amine / Tertiary amine / Vinylogous halide show 26 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 760I9WM792 CAS number 439239-90-4 InChI Key XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

General References

1. Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1080/13543784.2017.1280457.
2. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC: Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69. doi: 10.1177 / 0333102410370873. Epub 2010 Juni 15.
3. Lupi C, Benemei S, Guerzoni S, Pellesi L, Negro a: farmakokinetik och farmakodynamik för nya akuta behandlingar för migrän. Expert Opin Läkemedelsmetab Toxicol. 2019 Mar; 15 (3): 189-198. doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749. Epub 2019 Februari 12.
4. Vila-Pueyo M: riktade 5-HT1F-terapier för migrän. Neuroterapi. 2018 April;15 (2): 291-303. doi: 10.1007 / s13311-018-0615-6.
5. Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez A, Haanes KA, van den Bogaerdt A, Bogers AJJC, Zanelli E, Meeus L, Danser AHJ, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KW, Kovalchin J, Villalon CM, MaassenVanDenBrink A: karakterisering av bindning, funktionell aktivitet och kontraktila svar hos den selektiva 5-HT1F-receptoragonisten lasmiditan. Br J Pharmacol. 2019 augusti 16. doi: 10.1111/bph.14832.
6. Reuter U, Israel H, Neeb L: den farmakologiska profilen och kliniska utsikterna för den orala 5-HT1F-receptoragonisten lasmiditan vid akut behandling av migrän. Ther Adv Neurol Disord. 2015 januari; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
7. FDA godkända läkemedel: Reyvow
8. AChemBlock: Lasmiditan hemisuccinate MSDS
9. FDA Pressmeddelande: Lasmiditan godkännande

Externa Länkar PubChem förening 11610526 PubChem substans 347828091 ChemSpider 9785281 RxNav 2256930 ChEMBL CHEMBL3039520 zink ZINC000003818355 Wikipedia Lasmiditan

kliniska prövningar

kliniska prövningar

Pharmacoeconomics

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

priser ej tillgängliga patent

patentnummer	pediatrisk förlängning	godkänd	upphör (uppskattat)	Region
US8748459	Nej	2014-06-10	2023-03-27	USA
US7423050	Nej	2008-09-09	2025-04-06	USA

egenskaper

ange fasta experimentella egenskaper ej tillgängliga förutsagda egenskaper

förutsagda ADMET-funktioner är inte tillgängliga

Spectra

Mass Spec (NIST) inte Tillgängliga Spectra

×

förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.

Läs mer

läkemedel skapat den 20 oktober 2016 20: 43 / uppdaterad den 21 februari 2021 18: 53