Lasmiditan

identifiering

namn Lasmiditan anslutningsnummer DB11732 beskrivning

Lasmiditan är en oral medicin som används vid uppsägning av migränhuvudvärk som först godkändes för användning i USA i oktober 2019.7,9

traditionellt har triptanklassen av anti-migränläkemedel (t.ex. sumatriptan) sett preferensanvändning vid akut behandling av migrän migrän på grund av deras relativt gynnsamma effekt och säkerhet. Deras användning saknar dock oro och deras vasokonstriktiva aktivitet kan leda till blodtryckslabilitet och andra kardiovaskulära biverkningar – av denna anledning är dessa läkemedel mindre lämpliga för användning hos patienter med befintliga kardiovaskulära störningar.4 triptaner avbryter migrän via verkan vid flera serotoninreceptorer, inklusive 5-HT1D-och 5-HT1B-receptorer, och aktivitet vid 5-HT1B-receptorn har specifikt varit inblandad i deras vasokonstriktiva aktivitet.4,6

Lasmiditan är däremot en mycket selektiv agonist av 5-HT1F-receptorer, som praktiskt taget inte har någon affinitet för andra receptorer som verkar vara till stor del ansvariga för dess föregångares negativa effektprofil – med andra ord möjliggör lasmiditans selektivitet framgångsrik uppsägning av migrän utan att orsaka vasokonstriktion.6,5 selektivitet för 5-HT1F, brist på vasokonstriktiv aktivitet och förmågan att avsluta migrän genom neuronal hämning har resulterat i skapandet av en ny klass av anti-migränläkemedel där lasmiditan är den första och enda medlemmen: de neuralt verkande Anti-migränmedicinerna (NAAMAs).6,1

Typ små Molekylgrupper godkända, Undersökningsstruktur

tumme
3D

ladda ner

liknande strukturer

struktur för Lasmiditan (DB11732)

×

bild
Stäng

vikt genomsnitt: 377.367
Monoisotopic: 377.135111321 Kemisk formel C19H18F3N3O2 Synonymer

  • Lasmiditan

externa ID

  • kol 144
  • kol-144

farmakologi

Pharmacology

Accelerera din forskning om läkemedelsupptäckt med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, perfekt för:
maskininlärning
datavetenskap
läkemedelsupptäckt

Accelerera din forskning om läkemedelsupptäckt med vår helt anslutna ADMET-dataset
Läs mer

indikation

Lasmiditan är indicerat för akut behandling av migrän med eller utan aura hos vuxna.7

associerade tillstånd

  • migränhuvudvärk, med eller utan Aura

kontraindikationer & Blackbox-varningarContraindications

kontraindikationer & Blackbox-varningar
med våra kommersiella data får du tillgång till viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.

Läs mer
våra Blackbox-varningar täcker risker, kontraindikationer och biverkningar

Läs mer

farmakodynamik

Lasmiditan tillhör en ny och ny klass av akuta migränläkemedel som utövar sina effekter via hämning av neuronal bränning snarare än vasokonstriktion av cerebrala artärer.2 Lasmiditan verkar ha en relativt snabb inverkan (en viktig egenskap vid akut migränbehandling) med vissa patienter som rapporterar nytta inom 20 minuter.6 på grund av dess förmåga att orsaka CNS-depression (t. ex. lasmiditan kan orsaka betydande nedsatt körförmåga och patienter bör rådas att inte delta i aktiviteter som kräver mental vakenhet under minst 8 timmar efter dosering.7 Lasmiditan kan ha viss potential för missbruk och bör användas med försiktighet hos patienter som kan vara i riskzonen för drogmissbruk – dess kontrollerade substansschemaläggning granskas för närvarande i USA av Drug Enforcement Administration (Dea).7

verkningsmekanism

den akuta behandlingen av migränhuvudvärk har tidigare uppnåtts via förträngning av cerebrala blodkärl, eftersom den akuta utvidgningen av dessa kärl som observerades under migrän ansågs vara orsaken till den associerade smärtan.2 den neurogena hypotesen om migränpatofysiologi, ett alternativ till den vaskulära hypotesen, antyder att cerebral vasodilation är en sekundär mekanism vid migränpatogenes, och att den främsta bidragsgivaren till migrän huvudvärk smärta är den ökade patogena avfyrningen av trigeminala nervvägar.2,6

medan den exakta verkningsmekanismen för lasmiditan är oklar, stöder den sannolikt denna neurogena hypotes genom att utöva dess terapeutiska effekter genom potent och selektiv agonism hos 5-HT1F-receptorn.7 5-HT1F-receptorer finns i både det centrala och perifera nervsystemet (på de centrala och perifera ändarna av trigeminala neuroner) och verkar bidra till hyperpolarisering av nervterminaler och hämning av trigeminal neuronal aktivitet.1,4 Lasmiditans agonism vid dessa receptorer kan därför hämma avfyrningen av trigeminala nerver som är ansvariga för migrän huvudvärk smärta.

Lasmiditan har praktiskt taget ingen affinitet för andra 5-HT-receptorsubtyper eller monoaminreceptorer (t.ex. adrenerga, dopaminerga).1,2,6

mål åtgärder Organism
A5-hydroxytryptaminreceptor 1F
agonist
människor

Absorption

Oral absorption av lasmiditan är snabb, med en median tmax på 1.8 timmar.7 en öppen studie som undersökte absorptionsfarmakokinetiken fann att Cmax och AUC0-t för lasmiditan efter oral administrering var 322, 8 122, 0 ng/mL och 1892 746, 0 ng.h / mL, respektive.1 den orala biotillgängligheten för lasmiditan har rapporterats som cirka 40%.4

samtidig administrering av lasmiditan och en fettrik måltid ökade Cmax och AUC med 22% respektive 19% och fördröjde Tmax med cirka 1 timme – dessa skillnader i absorption är relativt små och sannolikt inte kliniskt signifikanta.7 på liknande sätt visade sig kraftigt nedsatt njurfunktion och lätt-måttligt nedsatt leverfunktion öka både AUC och Cmax, men inte i kliniskt signifikant utsträckning.7

distributionsvolym

Lasmiditan har visats penetrera blod-hjärnbarriären.1

proteinbindning

Lasmiditan uppvisar en koncentrationsoberoende plasmaproteinbindning på cirka 55-60%.7

Metabolism

lasmiditans lever-och extralevermetabolism katalyseras främst av icke-CYP-enzymer, med ketonreduktion som den primära vägen.7 medan de specifika enzymerna som är involverade i metabolismen av lasmiditan inte har klargjorts, säger FDA-märkning att följande enzymer inte är involverade i dess metabolism: monoaminoxidaser, CYP450-reduktas, xantinoxidas, alkoholdehydrogenas, aldehyddehydrogenas och Aldo-keto-reduktaser.7 metaboliterna av lasmiditan har inte karakteriserats i publicerad forskning, men två av dess metaboliter (M7 och M18) anses vara farmakologiskt inaktiva.7

elimineringsväg

Lasmiditan elimineras huvudsakligen via metabolism, 7 med renal utsöndring som står för en liten del av dess totala eliminering. Av den lilla mängd läkemedel som finns i urinen efter dosen består cirka 66% av lasmiditans s-M8-metabolit. Endast 3% av en administrerad dos av lasmiditan återfanns oförändrad i urinen,7 ytterligare antyder en relativt omfattande metabolism av detta läkemedel.

halveringstid

den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för lasmiditan är 5,7 timmar.7

Clearance Ej tillgängligt biverkningar Medicalerrors

minska medicinska fel
och förbättra behandlingsresultaten med våra omfattande & strukturerade data om läkemedelsbiverkningar.

Läs mer
minska medicinska fel & förbättra behandlingsresultaten med våra biverkningar data
Läs mer

toxicitet

Data om överdosering av lasmiditan är för närvarande inte tillgängliga. Icke-kliniska murina toxikologiska studier visade inga tecken på karcinogenes, mutagenes eller nedsatt fertilitet7 vid plasmakoncentrationer långt över de som ses hos människor.

påverkade organismer inte tillgängliga vägar inte tillgängliga Farmakogenomiska effekter / biverkningar inte tillgängliga

interaktioner

läkemedelsinteraktioner

denna information ska inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion, kontakta en vårdgivare omedelbart. Frånvaron av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att inga interaktioner existerar.

  • godkänd
  • Vet godkänd
  • Nutraceutical
  • olaglig
  • tillbakadragen
  • Investigational
  • experimentell
  • alla droger
läkemedel interaktion
integrera drug-drug
interaktioner i din programvara
Abemaciclib serumkoncentrationen av Abemaciclib kan ökas när den kombineras med Lasmiditan.
Acebutolol Lasmiditan kan öka den Bradykardiska aktiviteten hos Acebutolol.
acetazolamid risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när acetazolamid kombineras med Lasmiditan.
Acetofenazin risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när Acetofenazin kombineras med Lasmiditan.
Aclidinium Lasmiditan kan öka Aclidiniums depressiva (CNS-depressiva) aktiviteter.
Afatinib serumkoncentrationen av Afatinib kan ökas när den kombineras med Lasmiditan.
agomelatin risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när agomelatin kombineras med Lasmiditan.
Alfentanil risken eller svårighetsgraden av serotoninsyndrom kan ökas när Alfentanil kombineras med Lasmiditan.
alimemazin risken eller svårighetsgraden av biverkningar kan ökas när alimemazin kombineras med Lasmiditan.
Allopurinol serumkoncentrationen av Allopurinol kan ökas när den kombineras med Lasmiditan.
Interactions

förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.

Läs mer

livsmedelsinteraktioner

  • undvik alkohol.
  • ta med eller utan mat. Samtidig administrering med föda förändrar farmakokinetiken något, men inte i kliniskt signifikant utsträckning.

produkter

Products

omfattande & strukturerad läkemedelsproduktinformation
från applikationsnummer till produktkoder, Anslut olika identifierare via våra kommersiella dataset.

Läs mer
Anslut enkelt olika identifierare till våra dataset
Läs mer

produktingredienser

Ingrediens UNII CAS InChI Nyckel
Lasmiditansuccinat W64YBJ346B 439239-92-6 MSOIHUHNGPOCTH-UHFFFAOYSA-N

varumärke receptbelagda produkter

namn dosering styrka väg etikett marknadsföring Start marknadsföring slut Region bild
Reyvow tablett 50 mg/1 Oralt Eli Lilly and Company 2020-08-21 Ej tillämpligt US US flagga
Reyvow tablett 50 mg/1 Oralt Eli Lilly and Company 2019-10-11 Ej tillämpligt US US flagga
Reyvow tablett 200 mg/1 Oralt Eli Lilly and Company 2020-12-18 Ej tillämpligt US US flagga
Reyvow tablett 100 mg / 1 Oralt Eli Lilly and Company 2020-08-21 Ej tillämpligt US US flagga
Reyvow tablett 100 mg / 1 Oralt Eli Lilly and Company 2019-10-11 Ej tillämpligt US USA: s flagga

kategorier

läkemedelskategorier kemisk Taxonomitillhandahålls av Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen organiska föreningar som kallas 4-halobensoesyror och derivat. Dessa är bensoesyror eller derivat som bär en halogenatom vid 4-positionen av bensenringen. Kingdom organiska föreningar superklass Bensenoider klass bensen och substituerade derivat underklass bensoesyror och derivat direkt förälder 4-halobensoesyror och derivat alternativa föräldrar 2-halobensoesyror och derivat / bensamider / Arylalkylketoner / Bensoylderivat / Fluorbensener / Arylfluorider / Pyridiner och derivat / Piperidiner / Gamma-aminoketoner / Imidolaktamer / Heteroaromatiska föreningar / Vinylogösa halider / Trialkylaminer / aminosyror och derivat / sekundära karboxylsyraamider / azacykliska föreningar / Kolvätederivat / organiska oxider / Organofluorides / Organopnictogen compounds show 10 more Substituents 2-halobenzoic acid or derivatives / 4-halobenzoic acid or derivatives / Amine / Amino acid or derivatives / Aromatic heteromonocyclic compound / Aryl alkyl ketone / Aryl fluoride / Aryl halide / Aryl ketone / Azacycle / Benzamide / Benzoyl / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Fluorobenzene / Gamma-aminoketone / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Ketone / Organic nitrogen compound / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Piperidine / Pyridine / Secondary carboxylic acid amide / Tertiary aliphatic amine / Tertiary amine / Vinylogous halide show 26 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 760I9WM792 CAS number 439239-90-4 InChI Key XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C19H18F3N3O2/c1-25-7-5-11(6-8-25)18(26)15-3-2-4-16(23-15)24-19(27)17-13(21)9-12(20)10-14(17)22/h2-4,9-11H,5-8H2,1H3,(H,23,24,27)

IUPAC Name

2,4,6-trifluoro-N-benzamide

SMILES

CN1CCC(CC1)C(=O)C1=CC=CC(NC(=O)C2=C(F)C=C(F)C=C2F)=N1

General References

  1. Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1080/13543784.2017.1280457.
  2. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC: Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69. doi: 10.1177 / 0333102410370873. Epub 2010 Juni 15.
  3. Lupi C, Benemei S, Guerzoni S, Pellesi L, Negro a: farmakokinetik och farmakodynamik för nya akuta behandlingar för migrän. Expert Opin Läkemedelsmetab Toxicol. 2019 Mar; 15 (3): 189-198. doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749. Epub 2019 Februari 12.
  4. Vila-Pueyo M: riktade 5-HT1F-terapier för migrän. Neuroterapi. 2018 April;15 (2): 291-303. doi: 10.1007 / s13311-018-0615-6.
  5. Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez A, Haanes KA, van den Bogaerdt A, Bogers AJJC, Zanelli E, Meeus L, Danser AHJ, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KW, Kovalchin J, Villalon CM, MaassenVanDenBrink A: karakterisering av bindning, funktionell aktivitet och kontraktila svar hos den selektiva 5-HT1F-receptoragonisten lasmiditan. Br J Pharmacol. 2019 augusti 16. doi: 10.1111/bph.14832.
  6. Reuter U, Israel H, Neeb L: den farmakologiska profilen och kliniska utsikterna för den orala 5-HT1F-receptoragonisten lasmiditan vid akut behandling av migrän. Ther Adv Neurol Disord. 2015 januari; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
  7. FDA godkända läkemedel: Reyvow
  8. AChemBlock: Lasmiditan hemisuccinate MSDS
  9. FDA Pressmeddelande: Lasmiditan godkännande

Externa Länkar PubChem förening 11610526 PubChem substans 347828091 ChemSpider 9785281 RxNav 2256930 ChEMBL CHEMBL3039520 zink ZINC000003818355 Wikipedia Lasmiditan

kliniska prövningar

kliniska prövningar

fas Status syfte villkor räkna
3 aktiv inte rekrytera behandling migrän 1
3 avslutad behandling akut migrän 1
3 avslutad behandling Migränstörningar 1
3 avslutad behandling migränhuvudvärk, med eller utan Aura 1
3 ännu inte rekrytera behandling akut migrän 1
3 rekrytering behandling migrän 2
2 avslutad behandling migrän 2
2 Avslutad Behandling Migränstörningar 1
1 Avslutad Grundvetenskap Friska Frivilliga 12
1 Avslutad Grundvetenskap Migrän 4

Pharmacoeconomics

Tillverkare

Inte Tillgänglig

Förpackare

Inte Tillgänglig

Doseringsformer

Form Rutt Styrka
Tablett Oralt 100 mg/1
tablett Oralt 200 mg/1
tablett Oralt 50 mg/1

priser ej tillgängliga patent

patentnummer pediatrisk förlängning godkänd upphör (uppskattat) Region
US8748459 Nej 2014-06-10 2023-03-27 USA USA: s flagga
US7423050 Nej 2008-09-09 2025-04-06 USA USA: s flagga

egenskaper

ange fasta experimentella egenskaper ej tillgängliga förutsagda egenskaper

egenskap värde källa
vattenlöslighet 0, 0175 mg / mL ALOGPS
logP 2.76 ALOGPS
logP 3.3 ChemAxon
loggar -4.3 ALOGPS
pKa (Strongest Acidic) 12.23 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) 7.99 ChemAxon
Physiological Charge 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 4 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polar Surface Area 62.3 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 4 ChemAxon
Refractivity 96.15 m3·mol-1 ChemAxon
Polarizability 35.61 OC. 3 ChemAxon
antal ringar 3 ChemAxon
biotillgänglighet 1 ChemAxon
regel om fem Ja ChemAxon
Ghose Filter Ja ChemAxon
Vebers regel Nej ChemAxon
MDDR-liknande regel Nej ChemAxon

förutsagda ADMET-funktioner är inte tillgängliga

Spectra

Mass Spec (NIST) inte Tillgängliga Spectra

spektrum spektrum Typ Splash Nyckel
förutsagt MS / MS Spectrum-10V, positivt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
förutsagt MS / MS Spectrum-20V, positivt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
förutsagt MS / MS Spectrum-40V, positivt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
förutsagt MS / MS-spektrum-10V, negativt (Annoterad) förutsagd LC-MS / MS ej tillgänglig
förutsagt MS / MS Spectrum-20V, negativt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
förutsagt MS / MS Spectrum-40V, negativt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt

mål

Typ Protein Organism människor farmakologisk verkan

Ja

åtgärder

Agonist

allmän funktion Serotoninreceptoraktivitetsspecifik Funktion G-proteinkopplad receptor för 5-hydroxytryptamin (serotonin). Fungerar också som en receptor för olika alkaloider och psykoaktiva ämnen. Ligand bindning orsakar en konformation förändring som trig… Gennamn HTR1F Uniprot ID P30939 Uniprot namn 5-hydroxytryptaminreceptor 1F Molekylvikt 41708.505 Da

  1. Reuter U, Israel H, Neeb L: den farmakologiska profilen och kliniska utsikterna för den orala 5-HT1F-receptoragonisten lasmiditan vid akut behandling av migrän. Ther Adv Neurol Disord. 2015 januari; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
  2. FDA godkända läkemedel: Reyvow

enzymer

Kind protein Organism människor farmakologisk verkan

inga

åtgärder

hämmare

Lasmiditan befanns vara en hämmare av CYP2D6 in vitro, men efterföljande interaktionsstudier in vivo visade inte någon kliniskt signifikant hämning av dextrometorfanmetabolism, ett erkänt substrat av CYP2D6.

allmän funktion Steroid hydroxylas aktivitet specifik funktion som ansvarar för metabolismen av många läkemedel och miljökemikalier som det oxiderar. Det är involverat i metabolismen av läkemedel som antiarytmika, adrenoceptorantagonister och tricykliska… Gennamn CYP2D6 Uniprot ID P10635 Uniprot namn cytokrom P450 2D6 Molekylvikt 55768.94 Da

  1. FDA godkända läkemedel: Reyvow

Transporters

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Substrate
Inhibitor

General Function Xenobiotic-transporting atpase activity Specific Function Energy-dependent efflux pump responsible for decreased drug accumulation in multidrug-resistant cells. Gene Name ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

  1. FDA Approved Drugs: Reyvow

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Inhibitor

General Function Xenobiotic-transporting atpase activity Specific Function High-capacity urate exporter functioning in both renal and extrarenal urate excretion. Plays a role in porphyrin homeostasis as it is able to mediates the export of protoporhyrin IX (PPIX) both fro… Gene Name ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da

  1. FDA godkända läkemedel: Reyvow

Kind protein Organism människor farmakologisk verkan

inga

åtgärder

hämmare

Lasmiditan verkar hämma oct1-transportörer in vitro, men efterföljande läkemedelsinteraktionsstudier med sumatriptan, ett substrat av OCT1, avslöjade inga förändringar i farmakokinetiken för sumatriptan.

allmän funktion sekundär aktiv organisk katjon transmembrantransportörsaktivitetsspecifik funktion Translokerar ett brett spektrum av organiska katjoner med olika strukturer och molekylvikter inklusive modellföreningarna 1-metyl-4-fenylpyridinium (MPP), tetraetylammonium (te), N-1-metylnico… Gennamn SLC22A1 Uniprot ID O15245 Uniprot namn löst ämne bärare familj 22 medlem 1 Molekylvikt 61153.345 Da

  1. FDA godkända läkemedel: Reyvow

Kind protein Organism människor farmakologisk verkan

okänd

åtgärder

hämmare

Lasmiditan befanns hämma Mate1 utflödestransportörer in vitro; den kliniska betydelsen av denna hämning in vivo är oklar.

allmän funktion Monovalent katjon: proton antiporteraktivitetsspecifik funktion Lösningsmedelstransportör för tetraetylammonium (te), 1-metyl-4-fenylpyridinium (MPP), cimetidin, N-metylnikotinamid (NMN), metformin, kreatinin, guanidin, prokainamid, topotekan, östron sulfat… GENNAMN SLC47A1 Uniprot ID Q96FL8 Uniprot namn Multidrug och toxin extruderingsprotein 1 Molekylvikt 61921.585 Da

  1. FDA godkända läkemedel: Reyvow

Kind protein Organism människor farmakologisk verkan

okänd

åtgärder

hämmare

Lasmiditan befanns hämma mate2 effluxtransportörer in vitro; den kliniska betydelsen av denna hämning in vivo är oklar.

General Function Drug transmembrane transporter activity Specific Function Solute transporter for tetraethylammonium (TEA), 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), cimetidine, N-methylnicotinamide, metformin, creatinine, guanidine, procainamide, topotecan, estrone sulfate, acy… Gene Name SLC47A2 Uniprot ID Q86VL8 Uniprot Name Multidrug and toxin extrusion protein 2 Molecular Weight 65083.915 Da

  1. FDA Approved Drugs: Reyvow

×

Interactions

förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.

Läs mer

läkemedel skapat den 20 oktober 2016 20: 43 / uppdaterad den 21 februari 2021 18: 53