identificare
nume Lasmiditan număr de aderare DB11732 descriere
Lasmiditan este un medicament pe cale orală utilizat în încetarea durerilor de cap migrene care a fost aprobat pentru prima dată în Statele Unite în octombrie 2019.7,9
în mod tradițional, clasa triptan de medicamente anti-migrenă (de exemplu, sumatriptan) au văzut o utilizare preferențială în tratamentul acut migrenele datorită eficacității și siguranței lor relativ favorabile. Utilizarea lor nu este lipsită de preocupări, totuși, iar activitatea lor vasoconstrictivă poate duce la labilitatea tensiunii arteriale și la alte efecte secundare cardiovasculare – din acest motiv, aceste medicamente sunt mai puțin potrivite pentru utilizarea la pacienții cu tulburări cardiovasculare preexistente.4 triptani abandonează migrenele prin acțiunea la mai mulți receptori ai serotoninei, inclusiv receptorii 5-HT1D și 5-HT1B, iar activitatea la receptorul 5-HT1B a fost implicată în mod specific în activitatea lor vasoconstrictivă.4,6
Lasmiditan, în schimb, este un agonist foarte selectiv al receptorilor 5-HT1F, care nu are practic nicio afinitate pentru alți receptori care par a fi în mare măsură responsabili pentru profilul efectelor adverse ale predecesorilor săi – cu alte cuvinte, selectivitatea lasmiditanului permite încetarea cu succes a migrenelor fără a provoca vasoconstricție.Selectivitatea 6,5 pentru 5-HT1F, lipsa activității vasoconstrictive și capacitatea de a pune capăt migrenelor prin inhibarea neuronală au dus la crearea unei noi clase de medicamente anti-migrenă în care lasmiditan este primul și singurul membru: medicamentele anti-migrenă cu acțiune neurală (NAAMAs).6,1
Tip grupuri mici de Molecule aprobate, structura Investigațională
structuri similare
structura pentru Lasmiditan (DB11732)
×
greutate medie: 377.367
Monoizotopic: 377.135111321 formula chimică C19H18F3N3O2 sinonime
- Lasmiditan
ID-uri externe
- COL 144
- COL-144
Farmacologie
indicație
Lasmiditan este indicat pentru tratamentul acut al migrenei cu sau fără aură la adulți.7
condiții asociate
- cefalee migrenă, cu sau fără aură
contraindicații & avertismente Blackbox
farmacodinamică
Lasmiditan aparține unei clase noi și noi de medicamente anti-migrene acute care își exercită efectele prin inhibarea arderii neuronale, mai degrabă decât prin vasoconstricția arterelor cerebrale.2 Lasmiditan pare să aibă un debut relativ rapid al acțiunii (o caracteristică importantă în tratamentul migrenei acute), unii pacienți raportând beneficii în decurs de 20 de minute.6 datorită capacității sale de a provoca depresia SNC (de ex. somnolență, amețeli), lasmiditan poate determina tulburări semnificative de conducere și pacienții trebuie sfătuiți să nu participe la activități care necesită vigilență mentală timp de cel puțin 8 ore după administrare.7 Lasmiditan poate avea un anumit potențial de abuz și trebuie utilizat cu precauție la pacienții care pot prezenta risc de abuz de droguri – programarea sa de substanțe controlate este în prezent în curs de revizuire în Statele Unite de către Drug Enforcement Administration (DEA).7
mecanism de acțiune
tratamentul acut al migrenei a fost realizat în trecut prin constricția vaselor de sânge cerebrale, deoarece dilatarea acută a acestor vase observată în timpul migrenelor a fost considerată a fi cauza durerii asociate.2 ipoteza neurogenică a fiziopatologiei migrenei, o alternativă la ipoteza vasculară, sugerează că vasodilatația cerebrală este un mecanism secundar în patogeneza migrenei și că principalul contribuitor la durerea migrenei este arderea patogenă crescută a căilor nervoase trigeminale.2,6
în timp ce mecanismul precis de acțiune al lasmiditanului este neclar, acesta susține probabil această ipoteză neurogenă prin exercitarea efectelor sale terapeutice prin agonismul puternic și selectiv al receptorului 5-HT1F.7 receptorii 5-HT1F se găsesc atât în sistemul nervos central, cât și în cel periferic (la capetele centrale și periferice ale neuronilor trigemeni) și par să contribuie la hiperpolarizarea terminalelor nervoase și la inhibarea activității neuronale trigeminale.1,4 agonismul lui Lasmiditan la acești receptori poate, prin urmare, să inhibe arderea nervilor trigemeni responsabili de durerea de cap migrenă.
Lasmiditan nu are practic nicio afinitate pentru alte subtipuri de receptori 5-HT sau receptori de monoamină (de exemplu, adrenergici, dopaminergici).1,2,6
țintă | acțiuni | Organism |
---|---|---|
receptorul A5-hidroxitriptamină 1F |
agonist
|
oameni |
absorbție
absorbția orală a lasmiditanului este rapidă, cu o valoare mediană a tmax de 1.8 ore.7 Un studiu deschis care a analizat farmacocinetica absorbției a constatat că Cmax și ASC0-T ale lasmiditanului după administrarea orală sunt de 322,8 int 122,0 ng/mL și 1892 int 746,0 ng.h / mL, respectiv.1 biodisponibilitatea orală a lasmiditanului a fost raportată ca fiind de aproximativ 40%.4
administrarea concomitentă de lasmiditan cu o masă bogată în lipide a crescut Cmax și ASC cu 22%, respectiv 19%, și a întârziat Tmax cu aproximativ 1 oră-aceste diferențe de absorbție sunt relativ minore și este puțin probabil să fie semnificative clinic.7 în mod similar, s-a constatat că insuficiența renală severă și insuficiența hepatică ușoară-moderată cresc atât ASC, cât și Cmax, dar nu într-o măsură semnificativă din punct de vedere clinic.7
volumul de distribuție
s-a demonstrat că Lasmiditanul penetrează bariera hematoencefalică.1
legarea de proteinele plasmatice
Lasmiditanul prezintă o legare de proteinele plasmatice independentă de concentrație de aproximativ 55-60%.7
metabolizare
metabolizarea hepatică și extrahepatică a lasmiditanului este catalizată în principal de enzimele non-CYP, reducerea cetonelor fiind calea principală.7 în timp ce enzimele specifice implicate în metabolismul lasmiditanului nu au fost elucidate, etichetarea FDA afirmă că următoarele enzime nu sunt implicate în metabolismul său: monoaminooxidaze, CYP450 reductază, xantin oxidază, alcool dehidrogenază, aldehidă dehidrogenază și Aldo-ceto reductaze.7 metaboliții lasmiditanului nu au fost caracterizați în cercetările publicate, dar doi dintre metaboliții săi (M7 și M18) sunt considerați a fi inactivi din punct de vedere farmacologic.7
cale de eliminare
Lasmiditanul este eliminat în principal prin metabolizare,7 excreția renală reprezentând o mică parte din eliminarea sa totală. Din cantitatea mică de medicament Găsită în urină post-doză, aproximativ 66% este compusă din metabolitul s-M8 al lasmiditanului. Doar 3% dintr-o doză administrată de lasmiditan a fost recuperată neschimbată în urină,7 implicând în continuare un metabolism relativ extins al acestui medicament.
timp de înjumătățire
timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al lasmiditan este de 5, 7 ore.7
Clearance-ul nu este disponibil efecte Adverse
toxicitate
datele privind supradozajul cu lasmiditan nu sunt disponibile în prezent. Studiile non-clinice de toxicologie murină nu au evidențiat carcinogeneză, mutageneză sau afectarea fertilității7 la concentrații plasmatice mult peste cele observate la om.
organisme afectate nu sunt disponibile căi de atac nu sunt disponibile efecte Farmacogenomice / RAM nu sunt disponibile
interacțiuni
interacțiuni medicamentoase
- aprobat
- Vet aprobat
- nutraceutic
- ilicit
- retras
- investigațional
- Experimental
- toate medicamentele
droguri | interacțiune |
---|---|
integrarea de droguri-droguri
interacțiuni în software-ul |
|
Abemaciclib | concentrația serică a Abemaciclib poate fi crescută atunci când este asociat cu Lasmiditan. |
Acebutolol | Lasmiditan poate crește activitățile bradicardice ale Acebutololului. |
acetazolamida | riscul sau severitatea efectelor adverse pot fi crescute atunci când acetazolamida este combinată cu Lasmiditan. |
Acetofenazină | riscul sau severitatea efectelor adverse pot fi crescute atunci când Acetofenazina este combinată cu Lasmiditan. |
Aclidinium | Lasmiditan poate crește activitatea de deprimare a sistemului nervos central (deprimant al SNC) a aclidiniului. |
Afatinib | concentrația serică a Afatinib poate fi crescută atunci când este asociat cu Lasmiditan. |
agomelatina | riscul sau severitatea efectelor adverse pot fi crescute atunci când agomelatina este combinată cu Lasmiditan. |
Alfentanil | riscul sau severitatea sindromului serotoninergic poate fi crescută atunci când Alfentanil este combinat cu Lasmiditan. |
Alimemazină | riscul sau severitatea efectelor adverse pot fi crescute atunci când Alimemazina este combinată cu Lasmiditan. |
alopurinol | concentrația serică a alopurinolului poate fi crescută atunci când este combinată cu Lasmiditan. |

Aflați mai multe
interacțiuni alimentare
- evitați alcoolul.
- luați cu sau fără alimente. Administrarea concomitentă cu alimente modifică ușor farmacocinetica, dar nu într-o măsură semnificativă clinic.
produse
ingredientele produsului
Ingredient | Unirii | CAS | InChI cheie |
---|---|---|---|
succinat de Lasmiditan | W64YBJ346B | 439239-92-6 | MSOIHUHNGPOCTH-UHFFFAOYSA-N |
produse de prescripție pentru nume de marcă
nume | dozaj | concentrație | traseu | etichetă | comercializare Start | final de Marketing | Regiune | imagine |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Reyvow | comprimat | 50 mg/1 | Oral | Eli Lilly și compania | 2020-08-21 | nu se aplică | SUA |
|
Reyvow | comprimat | 50 mg/1 | Oral | Eli Lilly și compania | 2019-10-11 | nu se aplică | SUA |
|
Reyvow | tabletă | 200 mg / 1 | Oral | Eli Lilly și compania | 2020-12-18 | nu se aplică | SUA |
|
Reyvow | comprimat | 100 mg/1 | Oral | Eli Lilly și compania | 2020-08-21 | nu se aplică | SUA |
|
Reyvow | comprimat | 100 mg/1 | Oral | Eli Lilly și compania | 2019-10-11 | nu se aplică | SUA |
Categorii
categorii de medicamente taxonomie Chimicăfurnizat de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de acizi și derivați 4-halobenzoici. Acestea sunt acizi benzoici sau derivați care transportă un atom de halogen în poziția 4 a inelului benzenic. Regn compuși organici clasa super Benzenoizi clasa benzen și derivați substituiți subclasa acizi și derivați benzoici părinți direcți 4-halobenzoici acizi și derivați alternativi 2-halobenzoici acizi și derivați / benzamide / aril alchil cetone / derivați de benzoil / Fluorobenzeni / fluoruri de aril / piridine și derivați / piperidine / Gamma-amino cetone / Imidolactame / compuși Heteroaromatici / halogenuri Viniloge / Trialchilamine / aminoacizi și derivați / amide secundare ale acidului carboxilic / compuși azaciclici / derivați de hidrocarburi / oxizi organici / Organofluorides / Organopnictogen compounds show 10 more Substituents 2-halobenzoic acid or derivatives / 4-halobenzoic acid or derivatives / Amine / Amino acid or derivatives / Aromatic heteromonocyclic compound / Aryl alkyl ketone / Aryl fluoride / Aryl halide / Aryl ketone / Azacycle / Benzamide / Benzoyl / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Fluorobenzene / Gamma-aminoketone / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Ketone / Organic nitrogen compound / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Piperidine / Pyridine / Secondary carboxylic acid amide / Tertiary aliphatic amine / Tertiary amine / Vinylogous halide show 26 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 760I9WM792 CAS number 439239-90-4 InChI Key XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
General References
- Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1080/13543784.2017.1280457.
- Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC: Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69. doi: 10.1177 / 0333102410370873. Epub 2010 Iunie 15.
- Lupi c, Benemei s, Guerzoni s, Pellesi L, Negro A: farmacocinetica și farmacodinamica noilor tratamente acute pentru migrenă. Expert Opin Droguri Metab Toxicol. 2019 Mar;15 (3): 189-198. doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749. Epub 2019 Februarie 12.
- Vila-Pueyo m: terapii 5-HT1F vizate pentru migrenă. Neurotherapeutice. 2018 Aprilie;15 (2): 291-303. doi: 10.1007 / s13311-018-0615-6.
- Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez A, Haanes KA, van den Bogaerdt a, Bogers AJJC, Zanelli e, Meeus L, Danser AHJ, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KW, Kovalchin J, Villalon CM, MaassenVanDenBrink A: caracterizarea legării, a activității funcționale și a răspunsurilor contractile ale agonistului selectiv al receptorului 5-HT1F lasmiditan. Br J Pharmacol. 2019 august 16. doi: 10.1111 / bph.14832.
- Reuter U, Israel H, Neeb L: profilul farmacologic și perspectivele clinice ale agonistului lasmiditan al receptorului 5-HT1F oral în tratamentul acut al migrenei. ADV Neurol Disord. 2015 Ianuarie; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
- FDA a aprobat medicamente: Reyvow
- AChemBlock: lasmiditan hemisuccinat AMS
- FDA comunicat de presă: Aprobare Lasmiditan
Legături externe compus PubChem 11610526 substanță PubChem 347828091 ChemSpider 9785281 RxNav 2256930 ChEMBL CHEMBL3039520 zinc ZINC000003818355 Wikipedia Lasmiditan
studii clinice
studii clinice
fază | stare | scop | condiții | număr |
---|---|---|---|---|
3 | activ care nu recrutează | tratament | migrenă | 1 |
3 | finalizat | tratament | migrenă acută | 1 |
3 | încheiat | tratament | tulburări de migrenă | 1 |
3 | finalizat | tratament | migrenă cefalee, cu sau fără aură | 1 |
3 | nu recrutează încă | tratament | migrenă acută | 1 |
3 | recrutarea | tratament | migrenă | 2 |
2 | finalizat | tratament | migrenă | 2 |
2 | Încheiat | Tratament | Tulburări De Migrenă | 1 |
1 | Finalizat | Știință De Bază | Voluntari Sănătoși | 12 |
1 | Finalizat | Știință De Bază | Migrenă | 4 |
Farmacoeconomie
Producători
Ambalaje
Forme De Dozare
Formă | Traseu | Concentrație |
---|---|---|
Comprimat | Oral | 100 mg/1 |
comprimat | Oral | 200 mg/1 |
comprimat | Oral | 50 mg/1 |
prețuri nu sunt disponibile brevete
Numărul brevetului | extensie Pediatrică | aprobat | expiră (estimat) | Regiune |
---|---|---|---|---|
US8748459 | nu | 2014-06-10 | 2023-03-27 | SUA |
US7423050 | nu | 2008-09-09 | 2025-04-06 | SUA |
proprietăți
stare proprietăți experimentale solide nu sunt disponibile proprietăți prezise
proprietate | valoare | sursă |
---|---|---|
Solubilitate în apă | 0,0175 mg/mL | ALOGPS |
logP | 2.76 | ALOGPS |
logP | 3.3 | ChemAxon |
jurnale | -4.3 | ALOGPS |
pKa (Strongest Acidic) | 12.23 | ChemAxon |
pKa (Strongest Basic) | 7.99 | ChemAxon |
Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 4 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
Polar Surface Area | 62.3 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 4 | ChemAxon |
Refractivity | 96.15 m3·mol-1 | ChemAxon |
Polarizability | 35.61 Inktif3 | ChemAxon |
Numărul de inele | 3 | ChemAxon |
biodisponibilitate | 1 | ChemAxon |
regula de cinci | Da | ChemAxon |
filtru Ghose | Da | ChemAxon |
regula lui Veber | nu | ChemAxon |
regulă asemănătoare MDDR | nu | ChemAxon |
caracteristicile ADMET prezise nu sunt disponibile
Spectre
Spec de masă (NIST) nu Spectre disponibile
spectru | Tip spectru | Splash cheie |
---|---|---|
spectru MS/MS prezis – 10V, pozitiv (adnotat) | LC prezis-MS / MS | nu este disponibil |
spectru MS/MS prezis-20V, pozitiv (adnotat) | LC prezis-MS / MS | nu este disponibil |
spectru MS/MS prezis-40V, pozitiv (adnotat) | LC prezis-MS / MS | nu este disponibil |
spectru MS/MS prezis-10V, negativ (Adnotat) | prezis LC-MS/MS | nu este disponibil |
spectru MS/MS prezis-20V, negativ (adnotat) | LC prezis-MS / MS | nu este disponibil |
spectru MS/MS prezis-40V, negativ (adnotat) | LC prezis-MS / MS | nu este disponibil |
obiective
acțiuni
- Reuter U, Israel H, Neeb L: profilul farmacologic și perspectivele clinice ale agonistului lasmiditan al receptorului 5-HT1F oral în tratamentul acut al migrenei. ADV Neurol Disord. 2015 Ianuarie; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
- medicamente aprobate de FDA: Reyvow
enzime
acțiuni
Lasmiditan s-a dovedit a fi un inhibitor al CYP2D6 in vitro, dar studiile ulterioare de interacțiune in vivo nu au demonstrat o inhibare semnificativă clinic a metabolismului dextrometorfanului, un substrat recunoscut al CYP2D6.
- medicamente aprobate de FDA: Reyvow
Transporters
Actions
- FDA Approved Drugs: Reyvow
Actions
- medicamente aprobate de FDA: Reyvow
acțiuni
Lasmiditan pare să inhibe transportorii OCT1 in vitro, dar studiile ulterioare de interacțiune medicamentoasă cu sumatriptan, un substrat al OCT1, nu au evidențiat modificări ale farmacocineticii sumatriptanului.
- medicamente aprobate de FDA: Reyvow
acțiuni
s-a constatat că Lasmiditanul inhibă transportorii de eflux MATE1 in vitro; semnificația clinică a acestei inhibiții in vivo este neclară.
- medicamente aprobate de FDA: Reyvow
acțiuni
s-a constatat că Lasmiditanul inhibă transportorii de eflux MATE2 in vitro; semnificația clinică a acestei inhibiții in vivo este neclară.
- FDA Approved Drugs: Reyvow

Aflați mai multe
medicament creat pe 20 octombrie 2016 20: 43 / actualizat pe 21 februarie 2021 18: 53