Obituário: Michel Jouvet (1925-2017), O pai de sono paradoxal

Michel Jouvet, que morreu no dia 3 de outubro de 2017, com a idade de 91 pode ser descrito como um dos gigantes do sono pesquisa.

ele nasceu em 1925 em Lons-le-Saunier, França. Após a Segunda Guerra Mundial, ele foi admitido como residente em neurocirurgia em 1951. Em 1953, ele começou a pesquisa neurofisiológica no departamento de Fisiologia da Escola de Medicina de Lyons. Ele ‘emprestou’ uma máquina Alvar EEG de 4 canais para gravar o EEG cortical de gatos. O professor Paul Dell, um ilustre neurofisiologista que trabalha em Paris, ensinou‐o a cortar o tronco cerebral de um gato para realizar a preparação “cerveau isolé” de Frederic Bremer, o conhecido fisiologista de Bruxelas. Ele ficou tão interessado em neurofisiologia experimental que decidiu ir em setembro de 1954 por 1 ano no laboratório do Professor Magoun em Long Beach (EUA). Lá, ele desenvolveu um método para registrar EEG em Gatos cronicamente implantados. No final de 1957, decidiu, juntamente com François Michel, uma jovem estagiário para estudar os mecanismos de habituação de excitação cortical na crônica decorticated gatos, em gatos com grande lesão da formação reticular, ou em mesencefálica ou pontine gatos. Em um ponto, eles decidiram registrar a atividade muscular do pescoço (EMG) para obter alguma reação motora objetiva que poderia se habituar facilmente em Gatos mesencefálicos. Eles também implantaram eletrodos em ou muito perto dos núcleos oculomotores (VI). Durante as gravações de EEG de 3-6 h, eles ficaram surpresos ao ver, a cada 30-40 minutos, um aparecimento periódico de atividade “oculomotora” no pons, que coincidiu com o desaparecimento total do EMG do pescoço. Esses episódios curiosos duraram cerca de 6 min e ocorreram periodicamente a cada 50 min. Sua descoberta demonstrou a existência de um sono hindbrain (rombencefálico) anteriormente não descrito completamente diferente do sono de ondas lentas (SWS) (Jouvet e Michel, 1959). Muito rapidamente eles fizeram gravação poligráfica completa em Gatos intactos. Eles descobriram que a atividade cortical durante o novo estado era semelhante à observada durante o despertar, mas que o limiar de excitação aumentava muito. Esta foi uma descoberta paradoxal. Nessa época, W. C. Dement acabara de publicar seu artigo clássico sobre ‘REM sleep’ (Dement, 1958). Os resultados de Michel Jouvet indicaram claramente que ‘REM sleep’ era um terceiro estado de vigilância muito diferente de W e SWS. Como o PS estava presente em Gatos pontinos, poderia ser descrito como sono rombencefálico, enquanto o sono de ondas lentas poderia ser descrito como sono telencefálico os resultados de Michel Jouvet indicaram ainda que “sonhar” foi desencadeado por uma estrutura localizada no tronco cerebral inferior.

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a hipótese de que o sono de ondas lentas depende do prosencéfalo e o sono paradoxal depende do rombencéfalo ainda é válido hoje. PS também é encontrado em animais sem olhos (como a toupeira) e em pássaros que não movem os olhos (como a coruja).

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Nos anos seguintes, o laboratório de Michel Jouvet se tornou uma referência mundial para o sono de pesquisa e ele começou a delimitar as estruturas responsáveis pela geração de sono paradoxal por local de coagulação da substância reticular formação. Juntamente com seus colaboradores, ele observou que lesões que destroem a parte dorsolateral do tegmento Pontino poderiam abolir o sono seletivamente paradoxal (PS) sem alterar o SWS. Eles mostraram ainda que lesões menores dessa área induziram um estado de PS sem atonia muscular (Jouvet, 1962). Mais tarde, em 1979, ele descreveu com Jean-Pierre Sastre, os comportamentos oníricos expressos por gatos, indicando que os gatos também sonham. Em 1986, o distúrbio do comportamento do sono REM foi descoberto em humanos e foi proposto que esses pacientes pudessem ter uma lesão do gerador Pontino de atonia descoberto por Michel Jouvet. Também foi demonstrado naquela época que atropina, um antagonista colinérgico teve um efeito supressor potente e seletivo, e eserina um efeito facilitador sobre PS quando administrado em Gatos pontinos, introduzindo a noção de que os mecanismos colinérgicos desempenham um papel fundamental na geração de PS.

a próxima grande contribuição do Laboratório de Michel Jouvet foi a introdução da teoria monoaminérgica do sono e vigília publicada pela primeira vez em 1972. Em 1999, Michel Jouvet retomou seus 40 anos de pesquisa sobre serotonina escrevendo que era semelhante a uma “história de amor popular”. Primeiro, o encontro de uma misteriosa monoamina sem rosto, depois a lua de mel, seguida de um divórcio e depois pela reconciliação. Após o mapeamento das monoaminas em 1964 por Dalhstrom e Fuxe, Michel Jouvet e colegas de trabalho demonstraram por lesões e abordagens farmacológicas que as monoaminas desempenham um papel fundamental no sono. A serotonina (5‐HT) foi inicialmente considerada um verdadeiro neuromodulador do sono porque a destruição de neurônios 5‐HT do sistema raphe ou a inibição da síntese 5‐HT com P‐clorofenilalanina induziram uma insônia grave que pode ser revertida restaurando a síntese 5‐HT. No entanto, a demonstração de que a atividade unitária de 5‐HT perikarya e a liberação de 5‐HT são aumentadas durante a vigília e Diminuídas durante o sono estava em contradição direta com essa hipótese. Experimentos mais recentes sugerem que a liberação de 5‐HT durante a vigília pode iniciar uma cascata de eventos genômicos em alguns neurônios hipnogênicos localizados na área pré-óptica lateral. Assim, quando 5-HT é liberado durante a vigília, leva a uma regulação homeostática do sono de ondas lentas (Fort et al., 2009). Hoje, o papel da serotonina no sono ainda é misterioso.

outra grande contribuição de Michel Jouvet é o estudo da filogenia do sono. Juntamente com um jovem estudante de medicina, Daniele Mounier, que se tornou sua primeira esposa em 1961, ele não conseguiu encontrar nenhuma evidência de sono paradoxal na tartaruga e concluiu que provavelmente os répteis em geral eram capazes apenas de dormir leve. Entre os pássaros, no entanto, ele viu um começo de sono paradoxal, embora muito breve. Na ordem dos mamíferos, todos os animais que foram estudados, do rato ao chimpanzé, passam uma parte substancial de seu tempo de sono em sono paradoxal (Jouvet‐Mounier et al., 1970). Ele também foi pioneiro no estudo da ontogenia do sono. Ele descobriu que a ontogenia não segue a filogenia. Nos mamíferos (gato ou homem), o sono leve não ocorre até que o sistema nervoso tenha adquirido uma certa maturidade. Um gatinho recém-nascido em seus primeiros dias de vida passa metade do Tempo no estado de vigília e metade no sono paradoxal, indo diretamente de um estado para o outro, enquanto no gato adulto há quase invariavelmente um período de transição de sono leve.

sempre me lembro de Michel Jouvet dizendo que a melhor maneira de um fisiologista perder sua reputação é defender uma função para o sono paradoxal! Ele também costumava dizer que existem tantas hipóteses sobre a função do sono paradoxal quanto os pesquisadores que trabalham nele. Ele, no entanto, não resistiu a emitir sua própria hipótese. Sua teoria foi baseada no fato de que gêmeos homozigotos separados ao nascer e criados em diferentes ambientes ainda mantêm reações idiossincráticas psicológicas idênticas. Ele propôs que a função do sono paradoxal é manter um perfil psicológico idêntico. Ele fez a hipótese de que os padrões de atividade ponto‐geniculo‐occipital (PGO) seriam responsáveis por essa função, juntamente com a atividade teta do hipocampo e do EEG cortical rápido. Essa programação ativaria todo o cérebro, incluindo o sistema motor piramidal, enquanto os movimentos seriam suprimidos pelo sistema que controla a atonia muscular (Jouvet, 1975). Michel Jouvet também manteve durante toda a sua carreira uma atividade clínica. Juntamente com Helene Bastuji, ele descobriu o efeito de vigília do modafinil e, em 1983, pela primeira vez o usou para tratar hipersonia idiopática e narcolepsia com modafinil (Bastuji e Jouvet, 1986).

vamos para sempre miss Michel Jouvet que nos inspirou tão profundamente como estudantes e pesquisadores. Ele tinha uma personalidade forte incrível e senso de humor, como refletido notavelmente pelos numerosos desenhos de seus sonhos. Ele também não tinha limite em sua paixão pelo sono paradoxal e transmitiu isso ao longo de sua vida a todas as pessoas que tiveram a chance de conhecê-lo.