Identificatie

Naam Lasmiditan Toetreding Aantal DB11732 Beschrijving

Lasmiditan is een orale medicatie gebruikt in de beëindiging van migraine hoofdpijn die voor het eerst werd goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten in oktober 2019.7,9

Traditioneel, de triptan klasse van anti-migraine medicijnen (bijv. sumatriptan) hebben gezien bij voorkeur het gebruik in de acute behandeling van migraine door hun relatief gunstige werkzaamheid en veiligheid. Hun gebruik is echter niet verstoken van zorgen en hun vasoconstrictieve activiteit kan leiden tot bloeddruklabiliteit en andere cardiovasculaire bijwerkingen – om deze reden zijn deze medicijnen minder geschikt voor gebruik bij patiënten met reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen.4 triptanen breken migraine af via actie op verschillende serotonine receptoren, waaronder 5-HT1D en 5-HT1B receptoren, en activiteit op de 5-HT1B receptor is specifiek betrokken bij hun vasoconstrictieve activiteit.4,6

Lasmiditan daarentegen is een zeer selectieve agonist van 5-HT1F-receptoren, die vrijwel geen affiniteit heeft voor andere receptoren die grotendeels verantwoordelijk lijken te zijn voor het bijwerkingsprofiel van zijn voorgangers – met andere woorden, de selectiviteit van lasmiditan maakt het mogelijk migraine met succes te beëindigen zonder vasoconstrictie te veroorzaken.6,5 selectiviteit voor 5-HT1F, een gebrek aan vasoconstrictieve activiteit, en het vermogen om migraine te beëindigen door neuronale remming heeft geresulteerd in de oprichting van een nieuwe klasse van anti-migraine medicijnen waarin lasmiditan is de eerste en enige lid: de neuraal-werkende anti-migraine medicijnen (NAAMAs).6,1

Type Kleine Groepen moleculen Goedgekeurd, Onderzoek Structuur

3D

Download

Soortgelijke Structuren

Structuur voor Lasmiditan (DB11732)

×

Sluiten

Gewicht Gemiddelde: 377.367
Monoisotopic: 377.135111321 Chemische Formule C19H18F3N3O2 Synoniemen

• Lasmiditan

Externe-Id ‘ s

• COL 144
• COL-144

Farmacologie

indicatie

Lasmiditan is geïndiceerd voor de acute behandeling van migraine met of zonder aura bij volwassenen.7

geassocieerde aandoeningen

• Migraine, met of zonder Aura

contra-indicaties & Blackbox waarschuwingen

farmacodynamiek

Lasmiditan behoort tot een nieuwe klasse van acute anti-migraine geneesmiddelen die hun effecten uitoefenen via remming van neuronaal vuren in plaats van vasoconstrictie van cerebrale slagaders.2 Lasmiditan blijkt een relatief snelle werking te hebben (een belangrijk kenmerk bij de behandeling van acute migraine), waarbij sommige patiënten binnen 20 minuten een voordeel melden.6 vanwege zijn vermogen om CZS-depressie te veroorzaken (bijv. lasmiditan kan een aanzienlijke vermindering van de rijvaardigheid veroorzaken en patiënten moet worden geadviseerd om gedurende ten minste 8 uur na toediening niet deel te nemen aan activiteiten die mentale alertheid vereisen.7 Lasmiditan kan enig potentieel voor misbruik met zich meebrengen en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die mogelijk een risico lopen op drugsmisbruik – de planning van de gereguleerde stoffen wordt momenteel in de Verenigde Staten door de Drug Enforcement Administration (DEA) geëvalueerd.7

werkingsmechanisme

de acute behandeling van migraine werd in het verleden bereikt door vernauwing van de cerebrale bloedvaten, aangezien men dacht dat de acute verwijding van deze bloedvaten tijdens migraine de oorzaak was van de hiermee samenhangende pijn.2 de neurogene hypothese van migraine pathofysiologie, een alternatief voor de vasculaire hypothese, suggereert dat cerebrale vasodilatatie een secundair mechanisme is in migraine pathogenese, en dat de belangrijkste bijdrage aan migraine pijn het toegenomen pathogene afvuren van trigeminus zenuwbanen is.2,6

hoewel het precieze werkingsmechanisme van lasmiditan onduidelijk is, ondersteunt het waarschijnlijk deze neurogene hypothese door zijn therapeutische effecten uit te oefenen door middel van krachtig en selectief agonisme van de 5-HT1F-receptor.5-HT1F-receptoren worden gevonden in zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel (aan de centrale en perifere uiteinden van trigeminale neuronen) en lijken bij te dragen aan hyperpolarisatie van zenuwuiteinden en remming van de trigeminale neuronale activiteit.1,4 het agonisme van Lasmiditan bij deze receptoren kan daarom het afvuren van trigeminus zenuwen die verantwoordelijk zijn voor migraine pijn remmen.

Lasmiditan heeft vrijwel geen affiniteit voor andere 5 – HT-receptorsubtypes of monoaminereceptoren (bijv. adrenerge, dopaminerge).1,2,6

absorptie

orale absorptie van lasmiditan is snel, met een mediane tmax van 1.Acht uur.Uit een open-label onderzoek naar de absorptie-farmacokinetiek bleek dat de Cmax en AUC0-t van lasmiditan na orale toediening 322,8 ± 122,0 ng/mL en 1892 ± 746,0 ng waren.h / mL, respectievelijk.1 de orale biologische beschikbaarheid van lasmiditan is gemeld als ongeveer 40%.Gelijktijdige toediening van lasmiditan met een vetrijke maaltijd verhoogde de Cmax en AUC met respectievelijk 22% en 19% en vertraagde de Tmax met ongeveer 1 uur – deze verschillen in absorptie zijn relatief gering en zullen waarschijnlijk niet klinisch significant zijn.Evenzo bleken ernstige nierinsufficiëntie en lichte tot matige leverinsufficiëntie zowel de AUC als de Cmax te verhogen, maar niet in klinisch significante mate.7

distributievolume

Lasmiditan penetreert de bloed-hersenbarrière.1

eiwitbinding

Lasmiditaan vertoont een concentratie-onafhankelijke plasma-eiwitbinding van ongeveer 55-60%.Metabolisme

metabolisme

het hepatisch en Extrahepatisch metabolisme van lasmiditan wordt voornamelijk gekatalyseerd door niet-CYP-enzymen, waarbij ketonreductie de primaire route lijkt te zijn.7 terwijl de specifieke enzymen betrokken bij het metabolisme van lasmiditan niet zijn opgehelderd, stelt de etikettering van de FDA dat de volgende enzymen niet betrokken zijn bij het metabolisme: monoamineoxidasen, CYP450-reductase, xanthine-oxidase, alcoholdehydrogenase, aldehydedehydrogenase, en aldo-keto reductases.De metabolieten van lasmiditan zijn in gepubliceerd onderzoek niet gekarakteriseerd, maar twee van de metabolieten (M7 en M18) worden als farmacologisch inactief beschouwd.7

eliminatieroute

Lasmidiaan wordt voornamelijk via metabolisme geëlimineerd, waarbij de renale excretie een klein deel van de totale eliminatie uitmaakt. Van de kleine hoeveelheid geneesmiddel die na de dosis in de urine wordt aangetroffen, bestaat ongeveer 66% Uit de S-M8-metaboliet van lasmiditan. Slechts 3% van een toegediende dosis lasmiditan werd onveranderd teruggevonden in de urine,7 wat verder een relatief uitgebreid metabolisme van dit geneesmiddel impliceert.

halfwaardetijd

de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van lasmiditan is 5,7 uur.7

klaring niet beschikbaar bijwerkingen

toxiciteit

gegevens met betrekking tot overdosering van lasmiditan zijn momenteel niet beschikbaar. Niet-klinische toxiciteitsstudies bij muizen hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor carcinogenese, mutagenese of aantasting van de fertiliteit7 bij plasmaconcentraties die veel hoger waren dan die bij mensen.

aangetaste organismen niet beschikbaar Pathways niet beschikbaar farmacogenomische Effecten /bijwerkingen niet beschikbaar

interacties

geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurde
• Dierenarts goedgekeurd
• Voedings
• Illegale
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimentele
• Alle Drugs

Drug	Interactie
het Integreren van drug-drug interactions in uw software
Abemaciclib	De serum concentratie van Abemaciclib kan verhoogd worden wanneer het gecombineerd wordt met Lasmiditan.
acebutolol	Lasmiditan kan de bradycardische activiteit van Acebutolol verhogen.
Acetazolamide	het risico of de ernst van bijwerkingen kan toenemen wanneer Acetazolamide wordt gecombineerd met Lasmiditan.
Acetofenazine	het risico of de ernst van bijwerkingen kan toenemen wanneer Acetofenazine wordt gecombineerd met Lasmiditan.
Aclidinium	Lasmiditan kan de depressieve werking van Aclidinium van het centrale zenuwstelsel (CZS-depressieve) verhogen.
Afatinib	de serumconcentratie van Afatinib kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Lasmiditan.
Agomelatine	het risico of de ernst van de bijwerkingen kan toenemen wanneer Agomelatine wordt gecombineerd met Lasmiditan.
Alfentanil	het risico of de ernst van het serotoninesyndroom kan toenemen wanneer Alfentanil wordt gecombineerd met Lasmiditan.
Alimemazine	het risico of de ernst van de bijwerkingen kan toenemen wanneer Alimemazine wordt gecombineerd met Lasmiditan.
Allopurinol	de serumconcentratie van Allopurinol kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Lasmiditan.

verbeter patiëntresultaten

Bouw effectieve beslissingsondersteunende tools met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

meer informatie

Voedselinteracties

• Vermijd alcohol.
• met of zonder voedsel innemen. Gelijktijdige toediening met voedsel verandert de farmacokinetiek enigszins, maar niet in klinisch significante mate.

producten

Product Ingrediënten

Merknaam Receptplichtige Producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Etiketteermachine	Marketing Start	Marketing Einde	Gebied	Afbeelding
Reyvow	Tablet –	50 mg/1	Mondelinge	Eli Lilly and Company	2020-08-21	Niet van toepassing	US
Reyvow	Tablet –	50 mg/1	Mondelinge	Eli Lilly and Company	2019-10-11	Niet van toepassing	US
Reyvow	Tablet –	200 mg/1	Mondelinge	Eli Lilly and Company	2020-12-18	Niet van toepassing	US
Reyvow	Tablet –	100 mg/1	Mondelinge	Eli Lilly and Company	2020-08-21	Niet van toepassing	US
Reyvow	Tablet –	100 mg/1	Mondelinge	Eli Lilly and Company	2019-10-11	Niet van toepassing	US

categorieën

Drugcategorieën chemische taxonomie verstrekt door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen bekend als 4-halobenzoëzuur en derivaten. Dit zijn benzoëzuren of derivaten die een halogeenatoom dragen op de 4-positie van de benzeenring. Koninkrijk Organische verbindingen Super Klasse Benzenoids Klasse Benzeen en gesubstitueerde derivaten Sub-Klasse Benzoëzuur zuren en derivaten Rechtstreeks Bovenliggende 4-halobenzoic zuren en derivaten Alternatief Ouders 2-halobenzoic zuren en derivaten / Benzamides / Aryl alkyl ketonen / Benzoyl derivaten / Fluorobenzenes / Aryl fluoriden / Pyridinen en derivaten / Piperidines / Gamma-amino ketonen / Imidolactams / Heteroaromatische verbindingen / Vinylogous halogeniden / Trialkylaminen / Amino zuren en derivaten / Secundaire carboxylic acid amiden / Azacyclic stoffen / Koolwaterstoffen derivaten / Organische oxiden / Organofluorides / Organopnictogen compounds show 10 more Substituents 2-halobenzoic acid or derivatives / 4-halobenzoic acid or derivatives / Amine / Amino acid or derivatives / Aromatic heteromonocyclic compound / Aryl alkyl ketone / Aryl fluoride / Aryl halide / Aryl ketone / Azacycle / Benzamide / Benzoyl / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Fluorobenzene / Gamma-aminoketone / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Ketone / Organic nitrogen compound / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Piperidine / Pyridine / Secondary carboxylic acid amide / Tertiary aliphatic amine / Tertiary amine / Vinylogous halide show 26 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 760I9WM792 CAS number 439239-90-4 InChI Key XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

General References

1. Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1080/13543784.2017.1280457.
2. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC: Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69. doi: 10.1177 / 0333102410370873. Epub 2010 15 Jun.
3. Lupi C, Benemei S, Guerzoni s, Pellesi L, Negro a: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of new acute treatments for migraine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019 mrt; 15 (3): 189-198. doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749. Epub 2019 Feb 12.
4. Vila-Pueyo M: gerichte 5-HT1F-therapieën voor Migraine. Neurotherapie. 2018 Apr; 15 (2): 291-303. doi: 10.1007 / s13311-018-0615-6.
5. Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez A, Haanes KA, Van den Bogaerdt A, Bogers AJJC, Zanelli E, Meeus L, danser AHJ, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KW, Kovalchin J, Villalon CM, MaassenVanDenBrink a: Characterization of binding, functional activity and contractile responses of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Br J Pharmacol. 2019 AUG 16. doi: 10.1111 / bph.14832. Reuter U, Israel H, Neeb L: het farmacologisch profiel en de klinische vooruitzichten van de orale 5-HT1F receptor agonist lasmiditan in de acute behandeling van migraine. De Neurol Disord. 2015 Jan; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
6. FDA goedgekeurde geneesmiddelen: Reyvow
7. AChemBlock: Lasmiditan hemisuccinate MSDS
8. FDA News Release: Lasmiditan Goedkeuring

Externe Links PubChem Compound 11610526 PubChem Stof 347828091 ChemSpider 9785281 RxNav 2256930 ChEMBL CHEMBL3039520 ZINK ZINC000003818355 Wikipedia Lasmiditan

Klinische Trials

Klinische Trials

Pharmacoeconomics

Fabrikanten

Directe

Toedieningsvormen

Prijzen Niet Beschikbaar Patenten

Patent Number	Pediatrische Verlenging	Goedgekeurde	Vervalt (naar schatting)	Regio
US8748459	Geen	2014-06-10	2023-03-27	ONS
US7423050	Geen	2008-09-09	2025-04-06	ONS

Eigenschappen

Solid State Experimentele Eigenschappen die Niet Beschikbaar zijn Voorspelde Eigenschappen

Voorspeld ADMET Functies Niet Beschikbaar

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet Beschikbaar Spectra

×

verbeter patiëntresultaten

Bouw effectieve beslissingsondersteunende tools met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

meer informatie

Drug gemaakt op 20 oktober 2016 20: 43 / bijgewerkt op 21 februari 2021 18: 53