Nekrolog: Michel Jouvet (1925-2017), far til paradoksal søvn

Michel Jouvet, som døde 3.oktober 2017 i en alder av 91, kan beskrives som en av de gigantiske søvnforskningene.

han ble født i 1925 I Lons-le-Saunier, Frankrike. Etter Andre Verdenskrig ble han innlagt som bosatt i nevrokirurgi i 1951. I 1953 startet han nevrofysiologisk forskning ved Institutt For fysiologi Ved Lyons Medical School. Han lånte en 4 kanaler Alvar EEG-maskin for å registrere den kortikale eeg av katter. Professor Paul Dell, en fremstående nevrofysiolog som arbeider i Paris, lærte ham hvordan å kutte hjernestammen til en katt for å realisere cerveau isolusé-forberedelsen Av Frederic Bremer, Den kjente fysiologen Fra Brussel. Han ble så interessert i eksperimentell nevrofysiologi at han bestemte seg for å gå i September 1954 i 1 år I Professor Magouns laboratorium I Long Beach (USA). Der utviklet han en metode for å registrere EEG i kronisk implanterte katter. I slutten av 1957 bestemte Han seg sammen Med Franç Michel, en ung praktikant for å studere mekanismene for habituering av kortikal opphisselse hos kroniske dekortiserte katter, hos katter med stor lesjon av retikulær formasjon, eller i mesencephalic eller pontine katter. På et tidspunkt bestemte de seg for å registrere nakkemuskelaktiviteten (EMG) for å oppnå en objektiv motorreaksjon som lett kunne bli vant i mesencephalic katter. De implanterte også elektroder i eller svært nær de oculomotoriske (VI) kjernene. Under 3-6 h EEG-opptak ble de overrasket over å se, hver 30-40 min, et periodisk utseende av ‘oculomotor-lignende’ aktivitet i pons, som sammenfalt med den totale forsvinden av halsen EMG. Disse nysgjerrige episodene varte ca 6 min og skjedde med jevne mellomrom hver 50 min. Deres oppdagelse demonstrerte eksistensen av en tidligere ubeskrevet ‘hindbrain (rhombencephalic) søvn’ helt annerledes enn slow‐wave søvn (SWS) (Jouvet Og Michel, 1959). Svært raskt gjorde de fullstendig polygrafisk opptak i intakte katter. De oppdaget at kortikal aktivitet under den nye staten var lik den som ble sett under waking, men at terskelen for opphisselse var mye økt. Dette var et paradoksalt funn. På denne tiden hadde Wc Dement nettopp publisert sin klassiske artikkel OM ‘REM sleep’ (Dement, 1958). Michel Jouvets resultater indikerte tydelig at ‘rem søvn’ var en tredje årvåkenhet som var veldig forskjellig Fra W og SWS. SIDEN PS var til stede i pontine katter, kan det beskrives som rhombencephalic søvn, mens slow-wave søvn kan beskrives Som telencephalic søvn Michel Jouvet resultater indikerte videre at ‘drømmer’ ble utløst av en struktur som ligger i den nedre hjernestammen.

bilde

hypotesen om at langsom bølge søvn avhenger av forebrain og paradoksal søvn avhenger av rhombencephalon er fortsatt gyldig i dag. PS er også funnet hos dyr uten øyne (som muldvarpen) og hos fugler som ikke beveger øynene (som uglen).

bilde

i de følgende årene ble laboratoriet Til Michel Jouvet en verdensreferanse for søvnforskning, og han begynte å avgrense strukturer som var ansvarlige for å generere paradoksal søvn ved lokal koagulering av pontin retikulær formasjon. Sammen med sine samarbeidspartnere observerte han at lesjoner som ødelegger den dorsolaterale delen av pontine tegmentum kunne avskaffe selektivt paradoksal søvn (PS) uten å endre SWS. De viste videre at mindre lesjoner i dette området induserte EN TILSTAND AV PS uten muskelatoni (Jouvet, 1962). Senere, i 1979, beskrev Han Med Jean-Pierre Sastre, den oniriske oppførselen uttrykt av katter, noe som indikerer at katter også drømmer. I 1986 ble REM søvnadferdsforstyrrelse oppdaget Hos Mennesker, og det ble foreslått at disse pasientene kunne ha en lesjon av pontingeneratoren av Atonia oppdaget Av Michel Jouvet. Det ble også vist på den tiden at atropin, en kolinerg antagonist, hadde en potent og selektiv suppressoreffekt, og eserine en fasiliterende effekt på PS når den ble gitt hos pontinkatter, noe som introduserte forestillingen om at kolinergiske mekanismer spiller en nøkkelrolle i PS-generering.

Det neste store bidraget Fra Michel Jouvets laboratorium har vært introduksjonen av den monoaminerge teorien om søvn og våkne først publisert i 1972. I 1999 gjenopptok Michel Jouvet sine 40 års forskning på serotoninskriving at det lignet på en populær kjærlighetshistorie. Først møtet med en mystisk monoamin uten ansikt, deretter bryllupsreisen, etterfulgt av en skilsmisse og senere ved forsoning. Etter kartleggingen av monoaminene I 1964 av Dalhstrom Og Fuxe, Viste Michel Jouvet Og medarbeidere ved lesjoner og farmakologiske tilnærminger at monoaminene spiller en nøkkelrolle i søvn. Serotonin (5-HT) ble først antatt å være en sann neuromodulator av søvn fordi ødeleggelsen av 5-HT-nevroner i raphe-systemet eller inhiberingen av 5‐HT‐syntese med p-klorfenylalanin induserte en alvorlig søvnløshet som kan reverseres ved å gjenopprette 5-HT-syntese. Demonstrasjonen om at enhetens aktivitet av 5 – ht perikarya og frigjøring av 5‐HT økes under waking og redusert under søvn var imidlertid i direkte motsetning til denne hypotesen. Nyere eksperimenter tyder på at utgivelsen av 5-HT under waking kan initiere en kaskade av genomiske hendelser i noen hypnogene nevroner som ligger i det laterale preoptiske området. Således, når 5‐HT frigjøres under waking, fører det til en homeostatisk regulering av langsom bølgesøvn (Fort Et al., 2009). I dag er serotonins rolle i søvn fortsatt mystisk.

Et annet stort bidrag Fra Michel Jouvet er studiet av fylogenien av søvn. Sammen Med En ung medisinstudent, Daniele Mounier, som ble hans første kone i 1961, klarte han ikke å finne noen bevis på paradoksal søvn i skilpadden og konkluderte med at sannsynligvis reptiler generelt bare var i stand til lett søvn. Blant fugler så han imidlertid en begynnelse av paradoksal søvn, om enn veldig kort. I pattedyrsordenen bruker alle dyrene som har blitt studert, fra musen til sjimpansen, en betydelig del av sin sovende tid i paradoksal søvn (Jouvet‐Mounier et al., 1970). Han var også en pioner i studiet av søvnens ontogeni. Han fant ut at ontogeni ikke følger fylogeni. I pattedyrene (katt eller mann) oppstår ikke lett søvn før nervesystemet har oppnådd en viss modenhet. En nyfødt kattunge i sine første dager av livet tilbringer halvparten av sin tid i våkne tilstand og halvparten i paradoksal søvn, går direkte fra en stat til den andre, mens i den voksne katten er det nesten alltid en overgangsperiode med lett søvn.

Jeg husker Alltid Michel Jouvet som sa At den beste måten for en fysiolog å miste sitt rykte er å fortale en funksjon for paradoksal søvn! Han sa også ofte at det er så mange hypoteser om funksjonen av paradoksal søvn som forskere som jobber med det. Han motsto likevel ikke å avgi sin egen hypotese. Hans teori var basert på det faktum at homozygote tvillinger separert ved fødselen og oppdratt i ulike miljøer fortsatt beholde identiske psykologiske idiosynkratiske reaksjoner. Han foreslo at funksjonen til paradoksal søvn er å opprettholde en identisk psykologisk profil. Han gjorde hypotesen om at mønstrene av ponto-geniculo-occipital (PGO) aktivitet ville være ansvarlig for denne funksjonen, sammen med theta-aktiviteten til hippocampus og rask kortikal EEG. Denne programmeringen vil aktivere hele hjernen, inkludert det pyramidale motorsystemet, mens bevegelser vil bli undertrykt av systemet som styrer muskel atonia (Jouvet, 1975). Michel Jouvet opprettholdt også hele sin karriere en klinisk aktivitet. Sammen med Helene Bastuji oppdaget han den våkne effekten av modafinil og i 1983 for første gang brukt den til å behandle idiopatisk hypersomni og narkolepsi med modafinil (Bastuji Og Jouvet, 1986).

Vi vil for alltid savne Michel Jouvet som inspirerte oss så dypt som studenter og forskere. Han hadde en utrolig sterk personlighet og sans for humor som gjenspeiles særlig av de mange tegninger av hans drømmer. Han hadde heller ingen grense i sin lidenskap for paradoksal søvn og overførte det hele livet til alle som hadde sjansen til å møte ham.