Laugier-Hunziker症候群:Peutz-Jeghers症候群の重要な鑑別診断|Journal of Medical Genetics

DISCUSSION

Peutz-Jeghers症候群は、過誤腫性胃腸ポリポーシスおよび皮膚および粘膜のメラニン色素沈着を特徴とする常染色体優性障害である。 ポリープは小腸のための好みの全消化管中発生しますが、また尿路、子宮、胆道および鼻の粘膜にありました。3それらにより普通colicky腹部の苦痛のエピソードの青年期か若い成年期に現在の再発intussusceptionsか腸閉塞およびほとんどの患者を引き起こします。 鉄欠乏性貧血を生じる慢性または再発性胃腸失血は、別の一般的な合併症である。 皮膚および粘膜の色素沈着は、PJSの外部の特徴である。 不規則に分布する直径1-5mmの暗褐色の黄斑は、唇および口腔粘膜(主に頬粘膜、歯肉および硬口蓋)に最も一般的に発生するが、口、鼻、および目の周りには、より小さくて暗い黄斑も見られる。4わずかに大きな色素斑は、手のひらと足の裏、指とつま先のvolar側面、および時折外部生殖器に発生することがあります。 色素沈着した皮膚黄斑の生検では,基底層ケラチノサイト色素沈着は増加したが,メラノサイト数は増加しなかった。 色素性爪の変化は、非常にまれではあるが、この症候群と関連して報告されている。5PJSの粘膜皮膚色素沈着は、出生時にはほとんど存在しないが、幼児期または幼児期に出現し始め、思春期に最大に達する。 口腔病変は通常持続するが、皮膚および唇の色素沈着は典型的には第三十年以降に退色する傾向がある。6近年、いくつかの研究では、PJS患者における胃腸および腸管外の両方の悪性腫瘍のリスクが有意に増加しており、57歳までに癌で死亡する可能性は48%と推定されている。3最も頻繁に報告される胃腸部位は、大腸、十二指腸、および胃であるのに対し、腸外癌部位には、乳房、子宮、子宮頸部、卵巣、睾丸、および膵臓が含まれる。 したがって、年間の上下胃腸内視鏡検査と小腸フォロースルー、早期乳房スクリーニング、および年間婦人科評価からなるPJS患者のための包括的なスクリーニングプロトコルが作成されています。

PJが知られている家族の疾患浸透度は90歳までに306%を超えているようですが、10%-20%の症例には家族歴がなく、これらは新しい変異であると推定され 患者が次の基準のいずれかを満たしている場合、PJSの確定診断を行うことができることが示唆されている: (1)消化管における二つ以上の組織学的に確認されたPJSポリープ;または(2)消化管における一つのPJSポリープは、古典的なPJS色素沈着またはPJSの家族歴のいず6同じ著者はまた推定診断が肯定的な家族歴および血色のよい、典型的なPJSのそばかすことの人々で作ることができることを提案します。

最近、染色体19p13上に位置するセリントレオニンキナーゼSTK11(以前はLKB1と表記されていた)の生殖系列変異。3はPJS7、8の原因として同定されており、現在の証拠は、それらがすべての症例の40%から60%の間を占めることを示唆している。9私たちの患者は、これらの臨床基準のいずれかを満たしていないと彼のLKB1/STK11遺伝子の配列決定は、変異を引き起こす疾患を開示しませんでした。

Laugier-Hunziker症候群は、口腔および唇の本質的な後天性および良性の黒色色素沈着を特徴とする散発的な状態であり、しばしば指先の斑点状黄斑色素沈着および縦2つ目は1970年にLaugierとHunzikerによって初めて記述されて以来、100以上の症例が世界的に記述されている。 基本的な皮膚病変は明確に定義されたか不明瞭な差益との色の焦茶にスレートである場合もある2-5のmmの直径の不規則なレンズ状のhyperpigmented maculesとして明 これらは単独で、または複数のグループとして発生し、時には合流しています。これらは、典型的には、下唇、硬口蓋および軟口蓋、および頬粘膜に口腔内に見られるが、掌底部、指先、および生殖器領域にも見ることができる12。 多くの場合、複数の病変が徐々に発症する可能性があります。2つ以上の指の爪または足の爪は、幅および強度が異なるが、関連する爪ジストロフィーなしに、離散的な縦方向の色素沈着バンドで影響を受ける可能性がある。しかし、LHSを有するすべての患者が口腔および爪の両方の関与を示すわけではなく、第2の患者は約60%の症例にしか見られない。14当初、女性と男性の比率が2:1の女性優位が示唆されました15が、現在では男性と女性が均等に影響を受けていると考えられています16既知の家族性要因はありません。 Laugier-Hunzikerシンドロームは中間の大人の生命に早いに得られ、全身の病気との連合は今日まで報告されませんでした。 LHS病変の組織学的検査では,基底層ケラチノサイトにおけるメラニン沈着の増加と真皮色素性失禁,乳頭真皮におけるメラノファージの数の増加を示したが,メラノサイトの数の増加はなかった。15母斑細胞は見られない。 超微細構造的には,基底層のケラチノサイトの細胞質には正常なメラノソームの数が増加しているが,メラノサイトは分布,数,形状が正常であるようである。12LHSの皮膚病変に悪性の変化は報告されていない。 Lhsの色素変化には、皮膚、粘膜、および爪が含まれます。 これらの領域での色素沈着は、鑑別診断で考慮する必要がある他の多くの状態で起こり得る。

色素斑は皮膚検査でよく見られる所見である。 正常な温和な母斑、lentigosおよびそばかすがそのように確認されることは重要です。 Mccune-Albright症候群およびLEOP症候群では,顔面および手の色素斑の異常が起こることがある。 これらの条件の他の特徴は通常診断混乱を防ぐ。 唇の色素沈着は、神経線維腫症においても起こり得る。17局所的な粘膜色素沈着は、アマルガムタトゥーイング、母斑形成、悪性黒色腫、およびカポジ肉腫によって引き起こされる可能性がある。 粘膜のより一般化されたpigmentary変更はAddisionの病気、McCuneオルブライトシンドロームとミノサイクリン、反malarialsおよびフェノチアジンのような薬剤と起こることができ18粘膜色素沈着は、アフリカの祖先の人々の38%で正常な変異体として発生します。19

LHS患者の爪の特徴的な変化は、縦爪黒色腫として知られる色素の縦筋である。 一桁が縦黒色腫の影響を受ける場合は、舌下悪性黒色腫を考慮する必要があります。しかし、縦性黒色腫の最も一般的な原因は、良性の人種的色素沈着である。21

腸ポリポーシスの証拠のない粘膜および顔面の色素沈着は、PJS患者の親戚で発見されています。22いくつかの著者はまた、PJSの”forme fruste”を仮定し、特徴的な口腔周囲および口腔内色素斑を有するが、腸ポリポーシスおよび家族歴のない患者を記載している。23,24興味深いことに、最近では、少なくともこれらの患者のいくつかのためにLHSは、可能な診断として提起されました。しかし、LHSは除外の診断のままであり、PJSの家族内および家族間の変動を考えると、患者におけるPJSを示唆する色素変化は慎重に解釈する必要がある。

家族歴および腸ポリポーシスがない場合、我々の患者は明確なまたは推定的なPJSのためのこれらのリストされた臨床基準のいずれかを満たしていません。 また、病原性の突然変異は彼の全体のSTK11遺伝子の直接配列決定にもかかわらず識別されませんでした。 しかし、黄斑周囲および口腔内色素沈着の後期発症と、指先の色素病変およびサムネイルの縦方向の黒色腫の発生は、完全にLHSと一致している。 臨床遺伝学部門が侵襲的スクリーニングプロトコルの機関で果たす主要な部分を考えると、我々は患者のための不必要で潜在的に危険な調査と治療を避けるために、この後天性良性疾患を認識することが重要であると考えている。