Lasmiditan

Identification

Name Lasmiditan Accession Number DB11732Description

Lasmiditanは、2019年7月に米国での使用が最初に承認された片頭痛の終結に使用される経口薬です。,9

伝統的に、抗片頭痛薬のトリプタンクラス(例:スマトリプタン)は、片頭痛の急性治療において優先的に使用されています。彼らの比較的有利な有効性と安全性に起因する偏頭痛。 しかし、それらの使用は懸念を欠いておらず、それらの血管収縮活性は血圧不安定性および他の心血管副作用をもたらす可能性がある-このため、これらの薬物は、既存の心血管障害を有する患者での使用にはあまり適していない。4トリプタンは、5-HT1Dおよび5-ht1B受容体を含むいくつかのセロトニン受容体での作用を介して偏頭痛を中止し、5-ht1B受容体での活性は、その血管収縮活性に特異的に関与している。4,6

Lasmiditanは、対照的に、5-HT1F受容体の高度に選択的なアゴニストであり、前任者の悪影響プロファイルに主に関与しているように見える他の受容体6,5 5-ht1Fの選択性、血管収縮活性の欠如、および神経阻害によって偏頭痛を終了する能力は、lasmiditanが最初で唯一のメンバーである抗片頭痛薬(NAAMAs)の新しいク6,1

型低分子グループ承認、治験構造

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Lasmiditanの構造体(DB11732)

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重量平均:377.367
単相トピック:377.135111321化学式C19H18F3N3O2類義語

  • Lasmiditan

外部Id

  • COL144
  • COL-144

薬理学

Pharmacology

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機械学習
データサイエンス
創薬

完全に接続されたADMETデータセット
詳細

適応症

ラスミディタンは、成人のオーラの有無にかかわらず片頭痛の急性治療に適応しています。7

関連条件

  • 片頭痛、オーラの有無

禁忌&ブラックボックス警告Contraindications

禁忌&ブラックボックス警告
当社の商業データを使用して、危険なリスク、禁忌、および
詳細
ブラックボックス警告は、リスク、禁忌、および副作用をカバーしています
詳細

薬力学

ラスミジタンは、脳動脈の血管収縮ではなく、神経発火の阻害を介してその効果を発揮する新しい新しいクラスの急性抗片頭痛薬に属しています。2Lasmiditanは20分以内の利点を報告している何人かの患者との行為(激しい片頭痛の処置の重要な特徴)の比較的速い手始めがあるようです。6CNSの不況を引き起こす機能が原因で(例えば。 眠気、目まい)、lasmiditanにより重要な運転の減損を引き起こすかもしれ、患者は投薬の後の少なくとも8時間精神警報を要求する活動に加わるように助言さ7Lasmiditanは乱用のための潜在性を運ぶかもしれ、薬物乱用の危険がある状態にあるかもしれない患者で注意して使用されるべきです-管理された物質の7

作用機序

片頭痛の急性治療は、片頭痛の間に観察されたこれらの血管の急性拡張が関連する痛みの原因であると考えられていたため、過去には脳血管の狭窄を介して達成されていた。2血管仮説の代替である片頭痛病態生理学の神経原性仮説は、脳血管拡張が片頭痛の病因における二次的なメカニズムであり、片頭痛の痛みの主な原因は三叉神経経路の病原性発火の増加であることを示唆している。2,6

ラスミジタンの正確な作用機序は不明であるが、5-HT1F受容体の強力かつ選択的アゴニズムを通じて治療効果を発揮することにより、この神経原性仮説を支持する可能性が高い。7 5-HT1f受容体は、中枢および末梢神経系(三叉神経の中央および末梢端)の両方に見出され、神経終末の過分極および三叉神経活動の阻害に寄与する従ってこれらの受容器の1,4Lasmiditanのアゴニストは片頭痛の頭痛の苦痛に責任がある三叉神経の発砲を禁じるかもしれません。

ラスミジタンは、他の5-ht受容体サブタイプまたはモノアミン受容体(例えば、アドレナリン作動性、ドーパミン作動性)に対して実質的に親和性を有さない。1,2,6

ターゲット アクション 生物
A5-ヒドロキシトリプタミン受容体1F
アゴニスト
ヒト

吸収

ラスミジタンの経口吸収は迅速であり、中央値tmaxは1である。8時間吸収薬物動態を検討したオープンラベル試験では、経口投与後のラスミジタンのCMAXおよびAUC0-tは322.8±122.0ng/mLおよび1892±746.0ngであることが判明した。h/mL、それぞれ。1lasmiditanの口頭生物学的利用能はおよそ40%として報告されました。4

ラスミジタンと高脂肪食との同時投与は、それぞれCmaxおよびAUCを22%および19%増加させ、Tmaxを約1時間遅延させた-これらの吸収差は比較的軽微であり、臨床的に有意ではない。同様に、重度の腎障害および軽度-中等度の肝障害は、aucおよびCmaxの両方を増加させるが、臨床的に有意な程度には増加しないことが見出された。7

分布量

ラスミディタンは血液脳関門を貫通することが示されている。1

タンパク質結合

ラスミジタンは、約55-60%の濃度に依存しない血漿タンパク質結合を示す。7

代謝

ラスミジタンの肝臓および肝外代謝は、主に非CYP酵素によって触媒され、ケトン還元が主要な経路であるように見える。7ラスミジタンの代謝に関与する特定の酵素は解明されていないが、FDAラベリングは、モノアミン酸化酵素、CYP450レダクターゼ、キサンチンオキシダーゼ、アルコー7ラスミジタンの代謝産物は、公表された研究では特徴付けられていないが、その代謝産物の二つ(M7およびM18)は薬理学的に不活性であると考えら7

排泄経路

ラスミジタンは主に代謝を介して排泄され、7腎排泄はその全排泄のごく一部を占めます。 尿のポスト線量で見つけられる少量の薬剤のおよそ66%はlasmiditanのS-M8代謝物質で構成されます。 Lasmiditanの管理された線量の3%だけ尿、更にこの薬剤の比較的広範な新陳代謝を意味する7で変わらずに回復されました。

半減期

ラスミディタンの平均消失半減期は5.7時間である。7

クリアランスは利用できません副作用Medicalerrors

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毒性

ラスミジタンの過剰摂取に関するデータは現在入手できません。 非臨床マウス毒物学研究では、ヒトで見られるものをはるかに上回る血漿濃度で発癌、突然変異誘発、または受精の障害7の証拠は明らかにされなかった。

影響を受けた生物利用できない経路利用できないファーマコゲノム効果/ADRs利用できない

相互作用

薬物相互作用

この情報は、医療提供者の助け あなたが相互作用を経験していると思われる場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。 相互作用が存在しないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではない。
  • 承認
  • 獣医承認
  • 栄養補助食品
  • 違法
  • 撤回
  • 治験
  • 実験
  • すべての薬
薬物 相互作用
drug-drug
相互作用をソフトウェアに統合する
Abemaciclib Abemaciclibの血清濃度は、Lasmiditanと組み合わせると増加することができる。
アセブトロール Lasmiditanはアセブトロールの徐脈活性を増加させる可能性がある。
Acetazolamide AcetazolamideをLasmiditanと組み合わせると、副作用のリスクまたは重症度を高めることができます。
アセトフェナジン アセトフェナジンをラスミジタンと組み合わせると、副作用のリスクまたは重症度を高めることができます。
Aclidinium Lasmiditanは、Aclidiniumの中枢神経系抑制剤(CNS抑制剤)活性を増加させる可能性がある。
アファチニブ ラスミジタンと組み合わせると、アファチニブの血清濃度を増加させることができる。
アゴメラチン アゴメラチンをラスミジタンと組み合わせると、副作用のリスクまたは重症度を高めることができます。
Alfentanil AlfentanilをLasmiditanと組み合わせると、セロトニン症候群のリスクまたは重症度を高めることができます。
Alimemazine AlimemazineがLasmiditanと結合されるとき悪影響の危険か重大度は高めることができます。
アロプリノール アロプリノールの血清濃度は、ラスミジタンと組み合わせると増加させることができる。
Interactions

患者の転帰を改善
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食品の相互作用

  • アルコールを避けてください。
  • 食べ物の有無にかかわらず取る。 食物との同時投与は薬物動態をわずかに変化させるが、臨床的に有意な程度ではない。

Products

包括的な&構造化医薬品製品情報
アプリケーション番号から製品コードまで、私たちの商業データセットを介して異なる識別子を接続します。
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さまざまな識別子をデータセットに簡単に接続
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製品成分

原料 UNII CAS InChIキー
ラスミジタンコハク酸 W64YBJ346B 439239-92-6 MSOIHUHNGPOCTH-UHFFFAOYSA-N

ブランド名処方製品

名前 投与量 強さ ルート ラベラー マーケティング 開始 マーケティング終了 地域 画像
Reyvow タブレット 50mg/1 経口 Eli Lilly and Company 2020-08-21 該当なし 米国米国旗
Reyvow タブレット 50mg/1 経口 Eli Lilly and Company 2019-10-11 該当なし 米国米国旗
レイヴォー タブレット 200 mg/1 オーラル イーライリリーアンドカンパニー 2020-12-18 該当なし 米国米国旗
Reyvow タブレット 100mg/1 経口 Eli Lilly and Company 2020-08-21 該当なし 米国米国旗
Reyvow タブレット 100mg/1 経口 Eli Lilly and Company 2019-10-11 該当なし USusフラッグ

カテゴリ

薬物カテゴリ化学TaxonomyProvidedによるClassyfireの説明この化合物に属するクラスの有機化合物として知られる4-halobenzoic酸誘導体 これらは、ベンゼン環の4位にハロゲン原子を有する安息香酸または誘導体である。 界有機化合物スーパークラスベンゼノイドクラスベンゼンおよび置換誘導体サブクラス安息香酸および誘導体直接親4-ハロ安息香酸および誘導体代替親2-ハロ安息香酸および誘導体/ベンズアミド/アリールアルキルケトン/ベンゾイル誘導体/フルオロベンゼン/アリールフルオライド/ピリジンおよび誘導体/ピペリジン/ガンマアミノケトン/イミドラクタム/ヘテロ芳香族化合物/ビニログースハライド/トリアルキルアミン/アミノ酸および誘導体/二次カルボン酸アミド/アザ環式化合物/炭化水素誘導体/有機酸化物 / Organofluorides / Organopnictogen compounds show 10 more Substituents 2-halobenzoic acid or derivatives / 4-halobenzoic acid or derivatives / Amine / Amino acid or derivatives / Aromatic heteromonocyclic compound / Aryl alkyl ketone / Aryl fluoride / Aryl halide / Aryl ketone / Azacycle / Benzamide / Benzoyl / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Fluorobenzene / Gamma-aminoketone / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Ketone / Organic nitrogen compound / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Piperidine / Pyridine / Secondary carboxylic acid amide / Tertiary aliphatic amine / Tertiary amine / Vinylogous halide show 26 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 760I9WM792 CAS number 439239-90-4 InChI Key XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C19H18F3N3O2/c1-25-7-5-11(6-8-25)18(26)15-3-2-4-16(23-15)24-19(27)17-13(21)9-12(20)10-14(17)22/h2-4,9-11H,5-8H2,1H3,(H,23,24,27)

IUPAC Name

2,4,6-trifluoro-N-benzamide

SMILES

CN1CCC(CC1)C(=O)C1=CC=CC(NC(=O)C2=C(F)C=C(F)C=C2F)=N1

General References

  1. Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1080/13543784.2017.1280457.
  2. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC: Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69. ドイ:10.1177/0333102410370873. 2010年6月15日に発売された。
  3. Lupi C,Benemei S,Guerzoni S,Pellesi L,Negro a:片頭痛のための新しい急性治療法の薬物動態および薬力学。 専門家のOpinの薬剤MetabのToxicol。 2019Mar;15(3):189-198. ドイ:10.1080/17425255.2019.1578749. 2019年12月現在の世帯数と人口は以下の通りである。
  4. Vila-Pueyo M:片頭痛のための標的とされた5-HT1F療法。 神経治療薬。 2018Apr;15(2):291-303. 土井:10.1007/s13311-018-0615-6…..
  5. Rubio-Beltran E,Labastida-Ramirez A,Haanes KA,van den Bogaerdt A,Bogers AJJC,Zanelli E,Meeus L,Danser AHJ,Gralinski MR,Senese PB,Johnson KW,Kovalchin J,Villalon CM,MaassenVanDenBrink A:選択的5-HT1F受容体アゴニストlasmiditanの結合、機能活性および収縮応答の特性評価。 Br J Pharmacol. 2019年8月16日に発売された。 ドイ:10.1111/bph。14832.
  6. Reuter U,Israel H,Neeb L:片頭痛の急性治療における経口5-HT1F受容体アゴニストlasmiditanの薬理学的プロファイルおよび臨床的展望。 サー-アドヴァント-ニューロル-ディゾルデ。 2015Jan;8(1):46-54. ドイ:10.1177/1756285614562419.
  7. FDA承認医薬品:Reyvow
  8. アチェンブロック:ラスミジタンヘミサコシネートMSDS
  9. FDAニュースリリース: Lasmiditan承認

外部リンクPubChem化合物11610526PubChem物質347828091ChemSpider9785281RxNav2256930ChEMBL CHEMBL3039520亜鉛ZINC000003818355Wikipedia Lasmiditan

臨床試験

臨床試験

フェーズ ステータス 目的 条件 カウント
3 現役未募集 治療 片頭痛 1
3 治療完了 急性片頭痛 1
3 片頭痛治療 片頭痛治療 片頭痛治療 片頭痛治療 1
3 完了した 治療 片頭痛、オーラの有無にかかわらず 1
3 未募集 治療 急性片頭痛 1
3 募集 治療 片頭痛 2
2 片頭痛治療 片頭痛治療 片頭痛治療 片頭痛治療 2
2 片頭痛治療 片頭痛治療 片頭痛治療 片頭痛治療 1
1 完成 基礎科学 健康ボランティア 12
1 完成 基礎科学 片頭痛 4

医薬品経済学

メーカー

利用できない

パッケージャ

利用できない

剤形

フォーム ルート 強さ
タブレット 経口 100mg/1
錠剤 経口 200mg/1
錠剤 経口 50mg/1

価格未使用特許

特許番号 小児拡張子 承認 期限切れ(推定) 地域
US8748459 いいえ 2014-06-10 2023-03-27 米国旗
US7423050 いいえ 2008-09-09 2025-04-06 米国旗

プロパティ

状態固体実験特性利用できない予測特性

プロパティ ソース
水溶性 0.0175mg/mL ALOGPS
logP 2.76 ALOGPS(アログップス)
logP 3.3 ケマクソン
ログ -4.3 ALOGPS
pKa (Strongest Acidic) 12.23 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) 7.99 ChemAxon
Physiological Charge 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 4 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polar Surface Area 62.3 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 4 ChemAxon
Refractivity 96.15 m3·mol-1 ChemAxon
Polarizability 35.613
リングの数 3 ケマクソン
バイオアベイラビリティ 1 ケマクソン
5つのルール はい ChemAxon
ゴーストフィルター はい ChemAxon
ヴェーバーの法則 いいえ ChemAxon
MDDRのようなルール いいえ ChemAxon

予測されたADMET機能は利用できません

スペクトル

質量仕様(NIST)は利用できません 利用可能なスペクトル

Spectrum Spectrum Type スプラッシュキー
予測MS/MSスペクトル-10V、正(注釈付き) 予測LC-MS/MS データなし
予測MS/MSスペクトル-20V、正(注釈付き) 予測LC-MS/MS データなし
予測MS/MSスペクトル-40V、正(注釈付き) 予測LC-MS/MS データなし
予測されたMS/MSスペクトル-10V、負 (注釈付き) 予測LC-MS/MS データなし
予測MS/MSスペクトル-20V、負(注釈付き) 予測LC-MS/MS データなし
予測MS/MSスペクトル-40V、負(注釈付き) 予測LC-MS/MS データなし

ターゲット

種類タンパク質生物ヒト薬理作用

作用

アゴニスト
一般機能セロトニン受容体活性特異的 機能5-ヒドロキシトリプタミン(セロトニン)のためのG蛋白質のつながれた受容器。 また、様々なアルカロイドおよび精神活性物質の受容体としても機能する。 リガンド結合は、trig立体配座変化を引き起こす。.. 遺伝子名HTR1F UNIPROT ID P30939Uniprot名前5-ヒドロキシトリプタミン受容体1F分子量41708.505Da

  1. Reuter U、Israel H、Neeb L:片頭痛の急性治療における経口5-HT1F受容体アゴニストlasmiditanの薬理学的プロファイルおよび臨床的展望。 サー-アドヴァント-ニューロル-ディゾルデ。 2015Jan;8(1):46-54. ドイ:10.1177/1756285614562419.
  2. FDA承認薬:レイヴォー

酵素

種類のタンパク質生物ヒト薬理作用

いいえ

アクション

阻害剤

ラスミジタンは、IN vitroでCYP2D6の阻害剤であることが判明したが、その後のin vivo相互作用研究では、デキストロメトルファン代謝、CYP2D6の認識された基質の臨床的に有意な阻害を示していませんでした。

一般的な機能ステロイドヒドロキシラーゼ活性それが酸化する多くの薬物および環境化学物質の代謝を担う特定の機能。 それは、抗不整脈薬、アドレナリン受容体拮抗薬、および三環式などの薬物の代謝に関与している。.. 遺伝子名CYP2D6UNIPROT ID P10635Uniprot名シトクロムP450 2D6分子量55768.94Da

  1. FDAは薬剤を承認しました: Reyvow

Transporters

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Substrate
Inhibitor

General Function Xenobiotic-transporting atpase activity Specific Function Energy-dependent efflux pump responsible for decreased drug accumulation in multidrug-resistant cells. Gene Name ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

  1. FDA Approved Drugs: Reyvow

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Inhibitor

General Function Xenobiotic-transporting atpase activity Specific Function High-capacity urate exporter functioning in both renal and extrarenal urate excretion. Plays a role in porphyrin homeostasis as it is able to mediates the export of protoporhyrin IX (PPIX) both fro… Gene Name ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47ダ

  1. FDAは薬剤を承認しました:Reyvow

種類タンパク質生物ヒト薬理学的作用

いいえ

作用

阻害剤

ラスミジタンは、IN vitroでOCT1トランスポーターを阻害するように見えるが、OCT1の基質であるスマトリプタンとのその後の薬物-薬物相互作用研究では、スマトリプタンの薬物動態に変化はないことが明らかになった。

一般的な機能二次活性有機カチオン膜貫通トランスポーター活性特定の機能は、モデル化合物1-メチル-4-フェニルピリジニウム(MPP)、テトラエチルアンモニウム(TEA)、N-1-メチルニコを含む様々な構造および分子量を有する有機カチオンの広い配列を移動させる。.. 遺伝子名SLC22A1Uniprot ID O15245Uniprot名溶質キャリアファミリー22メンバー1分子量61153.345Da

  1. FDAは薬剤を承認しました: レイヴォー

種類タンパク質生物ヒト薬理学的作用

不明

作用

阻害剤

ラスミジタンは、in vitroでMATE1流出トランスポーターを阻害することが判明した;in vivoでのこの阻害の臨床的意義は不明である。

一般的な機能一価カチオン:プロトン反ポーター活性特定の機能テトラエチルアンモニウム(TEA)、1-メチル-4-フェニルピリジニウム(MPP)、シメチジン、N-メチルニコチンアミド(NMN)、メトホルミン、クレアチニン、グアニジン、プロカインアミド、トポテカン、エストロンsulfatの溶質トランスポーター。.. 遺伝子の名前SLC47A1Uniprot ID Q96FL8Uniprotの名前Multidrugおよび毒素の放出蛋白質1分子量61921.585Da

  1. FDAは薬剤を承認しました:Reyvow

種類タンパク質生物ヒト薬理学的作用

不明

作用

阻害剤

ラスミジタンは、in vitroでMATE2流出トランスポーターを阻害することが判明した;in vivoでのこの阻害の臨床的意義は不明である。

General Function Drug transmembrane transporter activity Specific Function Solute transporter for tetraethylammonium (TEA), 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), cimetidine, N-methylnicotinamide, metformin, creatinine, guanidine, procainamide, topotecan, estrone sulfate, acy… Gene Name SLC47A2 Uniprot ID Q86VL8 Uniprot Name Multidrug and toxin extrusion protein 2 Molecular Weight 65083.915 Da

  1. FDA Approved Drugs: レイヴォー

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Interactions

患者の転帰を改善
業界で最も包括的な薬物-薬物相互作用チェッカーを使用して、効果的な意思決定支援ツールを構築します。

ドラッグ作成日:2016年10月20日20:43/更新日:2021年2月21日18:53