muistokirjoitus: Michel Jouvet (1925-2017), paradoksaalisen unen isä

Michel Jouvet, joka kuoli 3.lokakuuta 2017 91-vuotiaana, voidaan luonnehtia yhdeksi unitutkimuksen jättiläisistä.

hän syntyi vuonna 1925 Lons‐le-Saunierissa Ranskassa. Toisen maailmansodan jälkeen hänet hyväksyttiin neurokirurgian apulaislääkäriksi vuonna 1951. Vuonna 1953 hän aloitti neurofysiologisen tutkimuksen Lyonin lääketieteellisen koulun fysiologian laitoksella. Hän ”lainasi” 4-kanavaisen Alvar EEG-laitteen tallentaakseen kissojen aivokuoren EEG: n. Professori Paul Dell, arvostettu neurofysiologi, joka työskenteli Pariisissa, opetti hänelle, miten kissan aivorunko leikataan, jotta voidaan toteuttaa tunnetun brysseliläisen fysiologin Frederic Bremerin ”cerveau isolé” ‐valmiste. Hän kiinnostui kokeellisesta neurofysiologiasta niin paljon, että päätti mennä syyskuussa 1954 vuodeksi professori Magounin laboratorioon Long Beachiin (USA). Siellä hän kehitti menetelmän EEG: n tallentamiseksi kroonisesti istutettuihin kissoihin. Vuoden 1957 lopussa hän päätti yhdessä François Michelin, nuoren harjoittelijan kanssa tutkia aivokuoren kiihottumisen mekanismeja kroonisesti kuoriutuneilla kissoilla, kissoilla, joilla on suuri retikulaarisen muodostumisen leesio, tai mesenkefalisilla tai pontiinisilla kissoilla. Jossain vaiheessa, he päättivät tallentaa kaulan lihasten toimintaa (EMG) saada joitakin objektiivisia motorinen reaktio, joka voisi totuttaa helposti mesenkefalic kissat. Ne myös istuttivat elektrodeja okulomotorisiin (VI) ytimiin tai hyvin lähelle niitä. 3-6 tunnin EEG-tallenteiden aikana he yllättyivät nähdessään 30-40 minuutin välein, että ponsissa esiintyi ajoittain ’okulomotorista kaltaista’ toimintaa, joka tapahtui samaan aikaan, kun niskaemg katosi kokonaan. Nämä uteliaat jaksot kestivät noin 6 minuuttia ja esiintyivät ajoittain 50 minuutin välein. Heidän löytönsä osoitti aiemmin kuvaamattoman ’takaraivounen (rhombenkefalinen) unen’ olemassaolon, joka on täysin erilainen kuin hidas aalto-Uni (SWS) (Jouvet and Michel, 1959). Hyvin nopeasti he tekivät täydellisen valheenpaljastustestin ehjillä kissoilla. He havaitsivat, että aivokuoren toiminta uuden tilan aikana oli samanlaista kuin valveillaolon aikana, mutta että kynnys kiihottumiseen oli paljon kohonnut. Tämä oli paradoksaalinen havainto. Näihin aikoihin W. C. Dement oli juuri julkaissut klassisen tutkielmansa ”REM-unesta” (Dement, 1958). Michel Jouvetin tulokset osoittivat selvästi, että ”REM-uni” oli kolmas valppaustila, joka oli hyvin erilainen kuin W ja SWS. Koska PS oli läsnä Pontine cats, se voitaisiin kuvata rhombenkefalic nukkua, kun taas hidas aalto unta voitaisiin kuvata telenkefalic sleep Michel Jouvet tulokset osoittivat edelleen, että ”dreaming” laukaisi rakenne sijaitsee Ala aivoriihi.

kuva

hypoteesi, että hidas aalto Uni riippuu etuaivoista ja paradoksaalinen Uni riippuu rhombenkefalonista, on edelleen voimassa. PS: ää esiintyy myös eläimillä, joilla ei ole silmiä (kuten myyrä), ja linnuilla, jotka eivät liikuta silmiään (kuten pöllö).

kuva

seuraavina vuosina Michel Jouvet ’ n laboratoriosta tuli unitutkimuksen maailmanlaajuinen viitekehys, ja hän alkoi rajata paradoksaalisen unen aikaansaavia rakenteita pontiinin retikulaarisen muodostumisen paikallisella hyytymisellä. Yhdessä työtovereidensa kanssa hän havaitsi, että leesiot, jotka tuhoavat Pontine tegmentumin dorsolateraalisen osan, voisivat poistaa selektiivisesti paradoksaalisen unen (PS) muuttamatta SWS: ää. Lisäksi he osoittivat, että tämän alueen pienemmät vauriot aiheuttivat PS: n tilan ilman lihasten atoniaa (Jouvet, 1962). Myöhemmin, vuonna 1979, hän kuvaili Jean‐Pierre Sastren kanssa kissojen ilmaisemaa onirista käyttäytymistä, mikä viittaa siihen, että kissat myös unelmoivat. Vuonna 1986 ihmisillä löydettiin rem-unikäyttäytymishäiriö ja ehdotettiin, että näillä potilailla voisi olla Michel Jouvet ’ n löytämän atonian pontiinigeneraattorin leesio. Tuolloin osoitettiin myös, että atropiinilla, kolinergisten reseptorien antagonistilla, oli voimakas ja selektiivinen vaimentava vaikutus, ja eseriinillä, joka helpottaa PS: ää, kun sitä annetaan pontiinikissoilla.

Michel Jouvet ’ n laboratorion seuraava merkittävä panos on ollut vuonna 1972 ensimmäisen kerran julkaistu monoaminerginen teoria unesta ja heräämisestä. Vuonna 1999 Michel Jouvet aloitti uudelleen 40 vuotta kestäneen serotoniinitutkimuksensa, jossa hän kirjoitti sen muistuttavan ”suosittua rakkaustarinaa”. Ensin kohtaaminen salaperäisen monoamiinin kanssa ilman kasvoja, sitten häämatka, jota seurasi avioero ja myöhemmin sovinto. Sen jälkeen, kun Dalhstrom ja Fuxe kartoittivat monoamiinit vuonna 1964, Michel Jouvet ja työtoverit osoittivat leesioilla ja farmakologisilla lähestymistavoilla, että monoamiineilla on keskeinen rooli nukkumisessa. Serotoniinin (5‐HT) uskottiin aluksi olevan todellinen unen neuromodulaattori, koska raphe‐järjestelmän 5‐HT‐neuronien tuhoutuminen tai 5-HT-synteesin estäminen p-kloorifenyylialaniinilla aiheutti vaikean unettomuuden, joka voidaan kääntää palauttamalla 5-HT-synteesi. Sen osoittaminen, että 5‐HT perikaryan yksikköaktiivisuus ja 5‐HT: n vapautuminen lisääntyvät valveillaoloaikana ja vähenevät unen aikana, oli kuitenkin suorassa ristiriidassa tämän hypoteesin kanssa. Uudemmat kokeet viittaavat siihen, että 5‐HT: n vapautuminen valveilla voi käynnistää genomisten tapahtumien sarjan joissakin hypnogeenisissa neuroneissa, jotka sijaitsevat lateraalisella preoptisella alueella. Näin ollen, kun 5‐HT vapautuu valveilla, se johtaa homeostaattisen säätelyn hidas aalto nukkua (Fort et al., 2009). Nykyään serotoniinin rooli unessa on vielä arvoituksellinen.

Michel Jouvet ’ n toinen merkittävä panos on unen fylogenian tutkimus. Yhdessä nuoren lääketieteen opiskelijan, Daniele Mounierin kanssa, josta tuli hänen ensimmäinen vaimonsa vuonna 1961, hän ei löytänyt todisteita paradoksaalisesta unesta kilpikonnasta ja päätteli, että luultavasti matelijat yleensä kykenivät vain kevyeen uneen. Lintujen joukossa hän kuitenkin näki paradoksaalisen unen alun, joskin hyvin lyhyen. Nisäkkäiden lahkossa kaikki tutkitut Eläimet hiirestä simpanssiin viettävät huomattavan osan nukkumisajastaan paradoksaalisessa unessa (Jouvet-Mounier ym., 1970). Hän oli myös uranuurtaja unen ontogenian tutkimuksessa. Hän sai selville, että ontogenia ei seuraa fylogeniaa. Nisäkkäillä (kissa tai ihminen) kevyt uni ei tapahdu ennen kuin hermosto on saanut tietyn määrän kypsyyttä. Vastasyntynyt kissanpentu viettää ensimmäisinä elinpäivinään puolet ajastaan valvetilassa ja puolet paradoksaalisessa unessa, kulkien suoraan tilasta toiseen, kun taas aikuisella kissalla on lähes poikkeuksetta kevyen unen siirtymäaika.

muistan aina Michel Jouvetin sanoneen, että fysiologin paras tapa menettää maineensa on puoltaa paradoksaalista unta! Hän myös usein sanoi, että paradoksaalisen unen toiminnasta on yhtä monta hypoteesia kuin sitä tutkivat tutkijat. Hän ei kuitenkaan vastustanut päästää omaa hypoteesiaan. Hänen teoriansa perustui siihen, että homotsygootit kaksoset erkanivat toisistaan syntyessään ja kasvavat erilaisissa ympäristöissä säilyttävät edelleen identtiset psykologiset idiosynkraattiset reaktiot. Hän ehdotti, että paradoksaalisen unen tehtävä on ylläpitää samanlaista psykologista profiilia. Hän esitti hypoteesin, että ponto‐geniculo‐takaraivo (PGO) – aktiivisuuden kuviot olisivat vastuussa tästä funktiosta yhdessä hippokampuksen ja nopean aivokuoren EEG: n theta-aktiivisuuden kanssa. Tämä ohjelmointi aktivoisi kaikki aivot mukaan lukien pyramidimaisen motorisen järjestelmän, kun taas lihasten atoniaa säätelevä järjestelmä tukahduttaisi liikkeet (Jouvet, 1975). Michel Jouvet myös säilytti koko uransa ajan kliinistä toimintaa. Yhdessä Helene Bastujin kanssa hän löysi modafiniilin herättävän vaikutuksen ja käytti sitä vuonna 1983 ensimmäistä kertaa idiopaattisen hypersomnian ja narkolepsian hoitoon modafiniilillä (Bastuji and Jouvet, 1986).

tulemme ikuisesti kaipaamaan Michel Jouvetia, joka inspiroi meitä niin syvästi opiskelijoina ja tutkijoina. Hän oli hämmästyttävä vahva persoonallisuus ja huumorintaju, joka heijastuu erityisesti lukuisia piirustuksia hänen unelmansa. Hänellä ei myöskään ollut rajoja intohimossaan paradoksaaliseen uneen ja hän välitti sen koko elämänsä ajan kaikille ihmisille, joilla oli mahdollisuus tavata hänet.