Lasmiditan

identifikation

navn Lasmiditan Tiltrædelsesnummer DB11732 beskrivelse

Lasmiditan er en oral medicin,der anvendes til ophør af migrænehovedpine, der først blev godkendt til brug i USA i Oktober 2019.7, 9

traditionelt har triptan-klassen af anti-migrænemedicin (f.eks. sumatriptan) set præferencean anvendelse i den akutte behandling af migræne migræne på grund af deres relativt gunstige virkning og sikkerhed. Deres anvendelse er dog ikke blottet for bekymringer, og deres vasokonstriktive aktivitet kan føre til blodtrykslabilitet og andre kardiovaskulære bivirkninger – af denne grund er disse lægemidler mindre egnede til brug hos patienter med allerede eksisterende hjerte-kar-sygdomme.4 triptaner Afbryder migræne via handling ved flere serotoninreceptorer, herunder 5-HT1D-og 5-HT1B-receptorer, og aktivitet ved 5-HT1B-receptoren er specifikt blevet impliceret i deres vasokonstriktiv aktivitet.4,6

Lasmiditan er derimod en meget selektiv agonist af 5-HT1F-receptorer, der næsten ikke har nogen affinitet for andre receptorer, der synes at være stort set ansvarlige for bivirkningsprofilen for sine forgængere – med andre ord tillader lasmiditans selektivitet en vellykket afslutning af migræne uden at forårsage vasokonstriktion.6,5 selektivitet for 5-HT1F, mangel på vasokonstriktiv aktivitet og evnen til at afslutte migræne gennem neuronal hæmning har resulteret i oprettelsen af en ny klasse af anti-migræne medicin, hvor lasmiditan er det første og eneste medlem: de neuralt virkende anti-migræne medicin (NAAMAs).6,1

Type små Molekylegrupper godkendt, Undersøgelsesstruktur

 tommelfinger
3D

Hent

lignende strukturer

struktur for Lasmiditan (DB11732)

×

billede
Luk

vægt gennemsnit: 377.367
Monoisotopic: 377.135111321 kemisk formel C19H18F3N3O2 Synonymer

  • Lasmiditan

eksterne id ‘ er

  • COL 144
  • COL-144

farmakologi

Pharmacology

fremskynde din lægemiddelopdagelsesforskning med branchens eneste fuldt tilsluttede ADMET-datasæt, ideelt til:
maskinlæring
datavidenskab
Lægemiddelopdagelse

fremskynde din lægemiddelopdagelsesforskning med vores fuldt tilsluttede ADMET-datasæt
Lær mere

indikation

Lasmiditan er indiceret til akut behandling af migræne med eller uden aura hos voksne.7

tilknyttede tilstande

  • migrænehovedpine, med eller uden Aura

kontraindikationer &advarsler om sort boksContraindications

kontraindikationer & advarsler om sort boks
med vores kommercielle data får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere
vores advarsler om sort boks dækker risici, kontraindikationer og bivirkninger

Lær mere

farmakodynamik

Lasmiditan tilhører en ny og ny klasse af akutte anti-migrænemedicin, der udøver deres virkning via hæmning af neuronal fyring snarere end vasokonstriktion af cerebrale arterier.2 Lasmiditan ser ud til at have en relativt hurtig indsættende virkning (en vigtig egenskab ved akut migrænebehandling), hvor nogle patienter rapporterer fordel inden for 20 minutter.6 på grund af dets evne til at forårsage CNS-depression (f. eks. døsighed, svimmelhed), kan lasmiditan forårsage signifikant nedsat kørsel, og patienter bør rådes til ikke at deltage i aktiviteter, der kræver mental opmærksomhed i mindst 8 timer efter dosering.7 Lasmiditan kan have et vist potentiale for misbrug og bør bruges med forsigtighed til patienter, der kan være i fare for stofmisbrug – dets kontrollerede stofplanlægning er i øjeblikket under gennemgang i USA af Drug Enforcement Administration (DEA).7

virkningsmekanisme

den akutte behandling af migrænehovedpine er tidligere opnået via indsnævring af cerebrale blodkar, da den akutte udvidelse af disse kar, der blev observeret under migræne, blev anset for at være årsagen til den tilknyttede smerte.2 den neurogene hypotese af migrænepatofysiologi, et alternativ til den vaskulære hypotese, antyder, at cerebral vasodilatation er en sekundær mekanisme i migrænepatogenese, og at den største bidragyder til migrænehovedpine smerter er den øgede patogene affyring af trigeminale nerveveje.2,6

mens den nøjagtige virkningsmekanisme for lasmiditan er uklar, understøtter den sandsynligvis denne neurogene hypotese ved at udøve dens terapeutiske virkninger gennem potent og selektiv agonisme af 5-HT1F-receptoren.7 5-HT1F-receptorer findes i både det centrale og perifere nervesystem (på de centrale og perifere ender af trigeminale neuroner) og ser ud til at bidrage til hyperpolarisering af nerveterminaler og hæmning af trigeminal neuronal aktivitet.1,4 Lasmiditans agonisme ved disse receptorer kan derfor hæmme affyringen af trigeminale nerver, der er ansvarlige for migrænehovedpine smerter.

Lasmiditan har næsten ingen affinitet for andre 5-HT-receptorundertyper eller monoaminreceptorer (f.eks. adrenerge, dopaminerge).1,2,6

mål aktioner organisme
A5-receptor 1F
agonist
mennesker

Absorption

Oral absorption af lasmiditan er hurtig, med en median tmaks på 1.8 timer.7 i et åbent studie, der undersøgte absorptionsfarmakokinetikken, blev Cmaks og AUC0-t for lasmiditan efter oral administration fundet at være 322,8 g 122,0 ng/mL og 1892 g 746,0 ng.h / mL, henholdsvis.1 lasmiditans orale biotilgængelighed er rapporteret som ca.40%.4

samtidig administration af lasmiditan og et måltid med højt fedtindhold øgede dets Cmaks og AUC med henholdsvis 22% og 19% og forsinkede tmaks med cirka 1 time-disse forskelle i absorption er relativt små og sandsynligvis ikke klinisk signifikante.7 Tilsvarende blev svært nedsat nyrefunktion og let-moderat nedsat leverfunktion fundet at øge både AUC og Cmaks, men ikke i klinisk signifikant grad.7

fordelingsvolumen

Lasmiditan har vist sig at trænge ind i blod-hjerne-barrieren.1

proteinbinding

Lasmiditan udviser en koncentrationsuafhængig plasmaproteinbinding på ca.55-60%.7

metabolisme

lasmiditans hepatiske og ekstra-hepatiske metabolisme katalyseres primært af ikke-CYP, hvor ketonreduktion ser ud til at være den primære vej.7 mens de specifikke stoffer, der er involveret i metabolismen af lasmiditan, ikke er blevet belyst, siger FDA-mærkning, at følgende stoffer ikke er involveret i dets metabolisme: monoaminoksidaser, CYP450-reduktase, alkohol dehydrogenase, aldehyddehydrogenase og aldo-keto-reduktaser.7 metabolitterne af lasmiditan er ikke blevet karakteriseret i offentliggjort forskning, men to af dets metabolitter (M7 og M18) anses for at være farmakologisk inaktive.7

eliminationsvej

Lasmiditan elimineres primært via metabolisme,7 hvor renal udskillelse tegner sig for en lille brøkdel af dens totale elimination. Af den lille mængde lægemiddel, der findes i urinen efter dosis, består cirka 66% af lasmiditans S-M8-metabolit. Kun 3% af en administreret dosis lasmiditan blev genvundet uændret i urinen,7 hvilket yderligere indebar en relativt omfattende metabolisme af dette lægemiddel.

halveringstid

lasmiditans gennemsnitlige eliminationshalveringstid er 5,7 timer.7

Clearance ikke tilgængelig bivirkningerMedicalerrors

reducer medicinske fejl
og forbedre behandlingsresultaterne med vores omfattende & strukturerede data om lægemiddelbivirkninger.

Lær mere
reducer medicinske fejl & forbedre behandlingsresultater med vores bivirkninger data
Lær mere

toksicitet

Data vedrørende overdosering af lasmiditan er i øjeblikket ikke tilgængelig. Prækliniske murintoksikologiske undersøgelser viste ingen tegn på carcinogenese, mutagenese eller svækkelse af fertilitet7 ved plasmakoncentrationer langt over dem, der ses hos mennesker.

berørte organismer ikke tilgængelige veje ikke tilgængelige Farmakogenomiske virkninger / bivirkninger ikke tilgængelige

interaktioner

lægemiddelinteraktioner

disse oplysninger bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsudbyder. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsudbyder. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.

  • godkendt
  • Vet godkendt
  • Nutraceutical
  • ulovlig
  • trukket tilbage
  • undersøgelse
  • eksperimentel
  • alle stoffer
lægemiddel interaktion
Integrer drug-drug
interaktioner i dit program
Abemaciclib serumkoncentrationen af Abemaciclib kan øges, når den kombineres med Lasmiditan.
Acebutolol Lasmiditan kan øge acebutolols bradykardiske aktiviteter.
når man kombinerer dette med Lasmiditan, kan risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger øges.
når man kombinerer det med Lasmiditan, kan risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger øges.
Aclidinium Lasmiditan kan øge aclidiniums aktiviteter i centralnervesystemet (CNS-depressivt middel).
afatinib serumkoncentrationen af afatinib kan øges, når den kombineres med Lasmiditan.
agomelatin risikoen eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når agomelatin kombineres med Lasmiditan.
Alfentanil risikoen eller sværhedsgraden af serotoninsyndrom kan øges, når Alfentanil kombineres med Lasmiditan.
risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når Alimamin kombineres med Lasmiditan.
Allopurinol serumkoncentrationen af Allopurinol kan øges, når den kombineres med Lasmiditan.
Interactions

forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende drug-drug interaction checker.

Lær mere

Madinteraktioner

  • undgå alkohol.
  • tag med eller uden mad. Samtidig administration med mad ændrer farmakokinetikken lidt, men ikke i klinisk signifikant grad.

produkter

Products

omfattende & struktureret lægemiddelproduktinfo
fra applikationsnumre til produktkoder skal du forbinde forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere
Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere

produkt ingredienser

ingrediens UNII CAS InChI nøgle
Lasmiditansuccinat V64YBJ346B 439239-92-6 MSOIHUHNGPOCTH-UHFFFAOYSA-N

mærkenavn receptpligtige produkter

navn dosering styrke rute Labeller markedsføring Start Marketing slut Region billede
Reyva Tablet 50 mg / 1 Oral Eli Lilly og virksomhed 2020-08-21 Ikke relevant USUS flag
Reyva Tablet 50 mg / 1 Oral Eli Lilly og virksomhed 2019-10-11 Ikke relevant USUS flag
Reyva Tablet 200 mg/1 Oral Eli Lilly og virksomhed 2020-12-18 Ikke relevant USUS flag
Reyva Tablet 100 mg / 1 Oral Eli Lilly og virksomhed 2020-08-21 Ikke relevant USUS flag
Reyva Tablet 100 mg / 1 Oral Eli Lilly og virksomhed 2019-10-11 Ikke relevant USUS flag

kategorier

Lægemiddelkategorier kemisk Taksonomiforudsat af Classyfire Beskrivelse denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser kendt som 4-halobenssyre og derivater. Disse er bensinsyrer eller derivater, der bærer et halogenatom i 4-positionen af bensinringen. Direkte Moder-4-halobensyrer og derivater Alternative forældre-2-halobensyrer og derivater / Arylalkyl-ketoner / Trialkylaminer / aminosyrer og derivater / Piperidiner / Gamma-aminoketoner / Imidolactams / Heteroaromatiske forbindelser / vinylogiske halogenider / Trialkylaminer / aminosyrer og derivater / forbindelser / carbonhydridderivater / organiske forbindelser / Organofluorides / Organopnictogen compounds show 10 more Substituents 2-halobenzoic acid or derivatives / 4-halobenzoic acid or derivatives / Amine / Amino acid or derivatives / Aromatic heteromonocyclic compound / Aryl alkyl ketone / Aryl fluoride / Aryl halide / Aryl ketone / Azacycle / Benzamide / Benzoyl / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Fluorobenzene / Gamma-aminoketone / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Ketone / Organic nitrogen compound / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Piperidine / Pyridine / Secondary carboxylic acid amide / Tertiary aliphatic amine / Tertiary amine / Vinylogous halide show 26 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 760I9WM792 CAS number 439239-90-4 InChI Key XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C19H18F3N3O2/c1-25-7-5-11(6-8-25)18(26)15-3-2-4-16(23-15)24-19(27)17-13(21)9-12(20)10-14(17)22/h2-4,9-11H,5-8H2,1H3,(H,23,24,27)

IUPAC Name

2,4,6-trifluoro-N-benzamide

SMILES

CN1CCC(CC1)C(=O)C1=CC=CC(NC(=O)C2=C(F)C=C(F)C=C2F)=N1

General References

  1. Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1080/13543784.2017.1280457.
  2. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC: Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010 Oct;30(10):1159-69. doi: 10.1177 / 0333102410370873. Epub 2010 Juni 15.
  3. Lupi C, Benemei S, Guersoni s, Pellesi L, Negro a: farmakokinetik og farmakodynamik af nye akutte behandlinger for migræne. Ekspert Opin Stof Metab Toksikol. 2019 Mar;15 (3): 189-198. doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749. Epub 2019 Februar 12.
  4. Vila-Pueyo M: målrettede 5-HT1F-terapier til migræne. Neuroterapeutika. 2018 April; 15 (2): 291-303. doi: 10.1007 / s13311-018-0615-6.
  5. Rubio-Beltran E, Labastida-Ramires a, Haanes KA, van den Bogaerdt a, Bogers AJJC, Janelli E, Meeus L, Danser AHJ, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KV, Kovalchin J, Villalon CM, Maassenvandenbrink a: karakterisering af binding, funktionel aktivitet og kontraktile reaktioner af den selektive 5-HT1F receptoragonist lasmiditan. Br J Pharmacol. 2019 august 16. doi: 10.1111 / bph.14832.
  6. Reuter U, Israel H, Neeb L: den farmakologiske profil og kliniske udsigter for den orale 5-HT1F-receptoragonist lasmiditan i den akutte behandling af migræne. Ther Adv Neurol Disord. 2015 Jan; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
  7. FDA godkendte lægemidler: Nyvov
  8. AChemBlock: Lasmiditan hemisuccinate MSDS
  9. FDA nyhedsmeddelelse: Lasmiditan godkendelse

Eksterne Links PubChem forbindelse 11610526 PubChem Stof 347828091 ChemSpider 9785281 Rksnav 2256930 ChEMBL CHEMBL3039520 CHEMBL CHEMBL3039520 CHEMBL CHEMBL3039520 CHEMBL CHEMBL3000003818355 Lasmiditan

kliniske forsøg

kliniske forsøg

fase status formål betingelser tæller
3 Aktiv ikke rekruttering behandling migræne 1
3 afsluttet behandling akut migræne 1
3 afsluttet behandling Migræneforstyrrelser 1
3 afsluttet behandling migrænehovedpine, med eller uden Aura 1
3 endnu ikke rekrutteret behandling akut migræne 1
3 rekruttering behandling migræne 2
2 afsluttet behandling migræne 2
2 Afsluttet Behandling Migræneforstyrrelser 1
1 Afsluttet Grundlæggende Videnskab Sunde Frivillige 12
1 Afsluttet Grundlæggende Videnskab Migræne 4

Farmakoøkonomi

Producenter

Ikke Tilgængelig

Emballager

Ikke Tilgængelig

Doseringsformer

Formular Rute Styrke
Tablet Oral 100 mg/1
Tablet Oral 200 mg/1
Tablet Oral 50 mg/1

priser ikke tilgængelige patenter

patentnummer pædiatrisk forlængelse godkendt udløber (estimeret) Region
US8748459 Nej 2014-06-10 2023-03-27 os os flag
US7423050 Nej 2008-09-09 2025-04-06 os os flag

egenskaber

State Solid eksperimentelle egenskaber ikke tilgængelige forudsagte egenskaber

ejendom værdi kilde
Vandopløselighed 0, 0175 mg / mL ALOGPS
logP 2.76 ALOGPS
logP 3.3 Chemakson
logfiler -4.3 ALOGPS
pKa (Strongest Acidic) 12.23 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) 7.99 ChemAxon
Physiological Charge 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 4 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polar Surface Area 62.3 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 4 ChemAxon
Refractivity 96.15 m3·mol-1 ChemAxon
Polarizability 35.61 millioner 3
antal ringe 3 Chemakson
biotilgængelighed 1 Chemakson
regel af fem Ja
Ghose Filter Ja
Veber ‘ s regel Nej
MDDr-lignende regel Nej

forudsagte ADMET-funktioner er ikke tilgængelige

Spectra

Mass Spec (NIST) ikke Tilgængelige spektre

spektrum Spektrumtype Splash-nøgle
forudsagt MS / MS Spectrum-10v, positiv (kommenteret) forudsagt LC-MS / MS ikke tilgængelig
forudsagt MS / MS Spectrum-20V, positiv (kommenteret) forudsagt LC-MS / MS ikke tilgængelig
forudsagt MS / MS Spectrum-40V, positiv (kommenteret) forudsagt LC-MS / MS ikke tilgængelig
forudsagt MS / MS spektrum-10v, negativ (Kommenteret) forudsagt LC-MS / MS ikke tilgængelig
forudsagt MS / MS Spectrum-20V, negativ (kommenteret) forudsagt LC-MS / MS ikke tilgængelig
forudsagt MS / MS Spectrum-40V, negativ (kommenteret) forudsagt LC-MS / MS ikke tilgængelig

mål

Art Protein organisme mennesker farmakologisk virkning

Ja

handlinger

Agonist

generel funktion serotoninreceptor aktivitet specifik Funktion G-protein koblet receptor til 5-hydroksytryptamin (serotonin). Fungerer også som en receptor for forskellige alkaloider og psykoaktive stoffer. Ligandbinding forårsager en konformationsændring, der trig… Gen navn Htr1f Uniprot ID P30939 Uniprot Navn 5-hydroksytryptaminreceptor 1F molekylvægt 41708.505 Da

  1. Reuter U, Israel H, Neeb L: den farmakologiske profil og kliniske udsigter for den orale 5-HT1F-receptoragonist lasmiditan i den akutte behandling af migræne. Ther Adv Neurol Disord. 2015 Jan; 8 (1): 46-54. doi: 10.1177 / 1756285614562419.
  2. FDA godkendte lægemidler

Helle

farmakologisk virkning

Nej

virkning

hæmmer

Lasmiditan blev fundet at være en hæmmer af CYP2D6 in vitro, men efterfølgende in vivo interaktionsstudier viste ikke klinisk signifikant hæmning af dekstromethorphanmetabolisme, et anerkendt substrat for CYP2D6.

generel funktion Steroidhydroksylaseaktivitetsspecifik funktion, der er ansvarlig for metabolismen af mange lægemidler og miljøkemikalier, som det ilter. Det er involveret i metabolismen af lægemidler som antiarytmika, adrenoceptorantagonister og tricykliske… Gen navn CYP2D6 Uniprot ID P10635 Uniprot navn cytochrom P450 2D6 molekylvægt 55768,94 Da

  1. FDA godkendte lægemidler: Reyvow

Transporters

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Substrate
Inhibitor

General Function Xenobiotic-transporting atpase activity Specific Function Energy-dependent efflux pump responsible for decreased drug accumulation in multidrug-resistant cells. Gene Name ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

  1. FDA Approved Drugs: Reyvow

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Inhibitor

General Function Xenobiotic-transporting atpase activity Specific Function High-capacity urate exporter functioning in both renal and extrarenal urate excretion. Plays a role in porphyrin homeostasis as it is able to mediates the export of protoporhyrin IX (PPIX) both fro… Gene Name ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da

  1. FDA godkendte lægemidler:

Art Proteinorganisme mennesker farmakologisk virkning

Nej

handlinger

hæmmer

Lasmiditan ser ud til at hæmme OCT1-transportører in vitro, men efterfølgende lægemiddelinteraktionsstudier med sumatriptan, et substrat af OCT1, afslørede ingen ændringer i sumatriptans farmakokinetik.

generel funktion sekundær aktiv organisk kation transmembrantransportør aktivitetsspecifik funktion Translokerer en bred vifte af organiske kationer med forskellige strukturer og molekylvægte inklusive modelforbindelserne 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), tetraethylammonium (te), N-1-methylnico… Gen navn SLC22A1 Uniprot ID O15245 Uniprot navn Solute carrier familie 22 medlem 1 molekylvægt 61153.345 da

  1. FDA godkendte lægemidler: Reyvov

Art Protein organisme mennesker farmakologisk virkning

ukendt

handlinger

Inhibitor

Lasmiditan viste sig at hæmme MATE1 efflukstransportører in vitro; den kliniske betydning af denne inhibering in vivo er uklar.

generel funktion Monovalent kation:proton antiporter aktivitetsspecifik funktion opløst transportør til tetraethylammonium (te), 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), cimetidin, N-methylnicotinamid (NMN), metformin, kreatinin, guanidin, procainamid, topotecan, estronsulfat… Gen navn SLC47A1 Uniprot ID 96FL8 Uniprot navn multidrug og toksin ekstrudering protein 1 molekylvægt 61921.585 Da

  1. FDA godkendte lægemidler:

Art Protein organisme mennesker farmakologisk virkning

ukendt

handlinger

Inhibitor

Lasmiditan viste sig at hæmme MATE2 efflukstransportører in vitro; den kliniske betydning af denne inhibering in vivo er uklar.

General Function Drug transmembrane transporter activity Specific Function Solute transporter for tetraethylammonium (TEA), 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), cimetidine, N-methylnicotinamide, metformin, creatinine, guanidine, procainamide, topotecan, estrone sulfate, acy… Gene Name SLC47A2 Uniprot ID Q86VL8 Uniprot Name Multidrug and toxin extrusion protein 2 Molecular Weight 65083.915 Da

  1. FDA Approved Drugs: Reyvov

×

Interactions

forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende drug-drug interaction checker.

Lær mere

Stof oprettet den 20. Oktober 2016 20:43 / opdateret den 21. februar 2021 18:53